發(fā)布時(shí)間：2020-10-17 04:40

　　 目的:建立大鼠戊四唑(pentylenetetrazole,PTZ)點(diǎn)燃模型,研究新型Kv7鉀通道開(kāi)放劑SCR-2682和SCR-2692的抗癲癇作用及其對(duì)PTZ點(diǎn)燃大鼠腦電圖(electroencephalogram,EEG)及學(xué)習(xí)記憶能力的影響,為開(kāi)發(fā)新型抗癲癇藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.Wistar雌性大鼠,隔日腹腔注射(injected intraperitoneally,i.p.)亞驚厥劑量的PTZ(35 mg/kg),建立PTZ點(diǎn)燃模型,癲癇發(fā)作行為的測(cè)定采用Ono分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。2.健康大鼠隨機(jī)分為溶媒對(duì)照組、SCR-2682(0.4 mg/kg)組和SCR-2692(1.4 mg/kg)組,每日給藥1次,連續(xù)給藥7天,隔日i.p.PTZ 1次,觀察SCR-2682和SCR-2692對(duì)PTZ點(diǎn)燃進(jìn)程的影響。3.PTZ點(diǎn)燃大鼠隨機(jī)分為溶媒對(duì)照組、瑞替加濱(retigabine,RTG,7.0 mg/kg)組、SCR-2682(0.2、0.4、0.8、1.2、1.6 mg/kg)組和SCR-2692(0.7、1.4、2.8、4.2、5.6 mg/kg)組,i.p.溶媒、RTG、SCR-2682和SCR-2692后,i.p.PTZ誘導(dǎo)癲癇發(fā)作,觀察SCR-2682和SCR-2692對(duì)PTZ點(diǎn)燃發(fā)作的影響。4.大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、溶媒對(duì)照組、RTG(7.0 mg/kg)組、SCR-2682(1.6mg/kg)組和SCR-2692(5.6 mg/kg)組,利用BW-200生理無(wú)線遙測(cè)系統(tǒng)記錄分析大鼠腦電圖,觀察SCR-2682、SCR-2692對(duì)PTZ點(diǎn)燃大鼠腦電圖的影響。5.大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、溶媒對(duì)照組、RTG(7.0 mg/kg)組、SCR-2682(0.2、0.4、0.8、1.2、1.6 mg/kg)組和SCR-2692(0.7、1.4、2.8、4.2、5.6 mg/kg)組,利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),記錄大鼠在60 s內(nèi)的逃避潛伏期及穿越原平臺(tái)區(qū)域的次數(shù),觀察SCR-2682和SCR-2692對(duì)PTZ點(diǎn)燃大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的影響。6.PTZ點(diǎn)燃大鼠隨機(jī)分為溶媒對(duì)照組、RTG(7.0 mg/kg)組、SCR-2682(1.6 mg/kg)組和SCR-2692(5.6 mg/kg)組,i.p.溶媒、RTG、SCR-2682和SCR-2692,每日給藥1次,連續(xù)給藥7天。末次給藥后分離獲取海馬組織,Western Blot實(shí)驗(yàn)觀察各組大鼠KCNQ2蛋白表達(dá)水平的變化。結(jié)果:1.成功制備大鼠PTZ點(diǎn)燃模型,溶媒對(duì)照組在i.p.PTZ 6.2±3.1次后出現(xiàn)OnoⅤ-Ⅵ級(jí)反應(yīng),SCR-2682(0.4 mg/kg)、SCR-2692(1.4 mg/kg)分別在i.p.PTZ15.4±3.6、13.5±3.0次后才出現(xiàn)OnoⅤ-Ⅵ級(jí)反應(yīng),SCR-2682和SCR-2692可顯著延緩PTZ點(diǎn)燃進(jìn)程。SCR-2682(0.4-1.6 mg/kg)、SCR-2692(1.4-5.6 mg/kg)可劑量依賴性的抑制PTZ點(diǎn)燃發(fā)作,降低癲癇發(fā)作的Ono等級(jí)。2.PTZ點(diǎn)燃大鼠的腦電圖明顯異常,棘波頻發(fā),高頻波(α、β)顯著增多,波幅增高;SCR-2682(1.6 mg/kg)和SCR-2692(5.6 mg/kg)可顯著改善PTZ點(diǎn)燃大鼠的異常腦電,棘波減少,低頻波(δ、θ)顯著增加,高頻波明顯減少。3.PTZ點(diǎn)燃大鼠逃避潛伏期顯著延長(zhǎng),穿越原平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)明顯減少,學(xué)習(xí)記憶能力降低;SCR-2682和SCR-2692可顯著降低PTZ點(diǎn)燃大鼠的逃避潛伏期,增加穿越原平臺(tái)區(qū)域的次數(shù),兩者均可提高PTZ點(diǎn)燃大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。4.SCR-2682和SCR-2692對(duì)PTZ點(diǎn)燃大鼠KCNQ2蛋白表達(dá)量無(wú)影響。結(jié)論:SCR可顯著抑制PTZ點(diǎn)燃進(jìn)程及點(diǎn)燃發(fā)作,改善PTZ點(diǎn)燃大鼠的異常腦電圖,提高其學(xué)習(xí)記憶能力。上述研究結(jié)果提示新型Kv7鉀通道開(kāi)放劑SCR-2682和SCR-2692有可能成為新型抗癲癇藥物。
【學(xué)位單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R965
【部分圖文】：

12圖 1 PTZ化學(xué)點(diǎn)燃不同階段大鼠的行為表現(xiàn)注：A：點(diǎn)頭或頭部抽搐（Ⅰ級(jí)）；B：全身肌陣攣（Ⅱ級(jí)）；C：頭部抽搐加前肢陣攣（Ⅲ級(jí)）；D：陣攣驚厥加后肢站立（Ⅳ級(jí)）；E：跌倒，全身強(qiáng)直-陣攣性驚厥（Ⅴ-Ⅵ級(jí)）

13圖 2 SCR對(duì)PTZ點(diǎn)燃進(jìn)程的抑制作用（_x ± s）注：A：SCR-2682 對(duì)PTZ點(diǎn)燃進(jìn)程的抑制作用；B：SCR-2692 對(duì)PTZ點(diǎn)燃進(jìn)程的抑制作用。SCR-2682 組和SCR-2692 組大鼠所需i.p. PTZ次數(shù)高于溶媒對(duì)照組，對(duì)PTZ點(diǎn)燃進(jìn)程有抑制作用。溶媒對(duì)照組：n = 9，SCR-2682 組：n = 10，SCR-2692 組：n = 9，與溶媒對(duì)照組比較，*p < 0.05

圖 3 SCR抑制PTZ點(diǎn)燃發(fā)作的時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系（_x ± s）：SCR-2682 組和SCR-2692 組大鼠給藥后 30-60 min，癲癇發(fā)作等級(jí)降低，在 45 min，最低，為作用峰值時(shí)間，溶媒對(duì)照組：n = 6，RTG組：n = 7，SCR-2682 組：n = 7，SCR：n = 6，與溶媒對(duì)照組比較，*p < 0.05
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 蔡捷;崔彥軍;邢國(guó)剛;;KCNQ/M(Kv7)鉀通道參與骨癌痛大鼠中樞敏化的電生理學(xué)研究[J];中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2014年02期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 于婷;鉀通道KCNQ2/3/5在糖尿病神經(jīng)病變疼痛中的作用及其機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

2 張凡;新型鉀通道開(kāi)放劑QO-58、SCR2682及局麻藥氯普魯卡因?qū)v7/M通道的調(diào)節(jié)作用及其藥理學(xué)意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 劉靈;新型鉀通道開(kāi)放劑QO-58對(duì)血管平滑肌的舒張作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

2 李佳;KCNQ鉀通道開(kāi)放劑抗癲癇作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

3 馬京京;一種新型鉀通道開(kāi)放劑（QO-58）抗癲癇作用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2844286