作為新興的藥物劑型,脂質體的研究一直是藥學領域的熱點,它具有的細胞親和性,靶向性和緩釋性讓它在倍受親睞的同時也具有了廣闊的市場前景。脂質體目前主要用于抗癌藥的研發(fā),抗癌藥物憑借其被動靶向作用可以直達病灶,不僅可以提高療效還能減輕對非腫瘤細胞的傷害,可謂安全高效的典范。其特有的仿生物膜結構,令其能夠輕松的穿過細胞膜進入細胞內部,然后在細胞內部進行藥物的釋放,這一突出特點為水溶性藥物的研究開發(fā)敞開了一扇新的大門。脂質體包封的藥物,無論是在膜材中還是在內部空腔中都是隨著膜材的溶解而緩慢釋放,其良好的緩釋效果使得患者在服藥過程中更方便,更安全。然而,集萬千寵愛于一身的脂質體也不是完美的,其客觀存在的易被氧化、包封率低、易泄露等缺點限制了它的應用開發(fā)。為了更好的利用脂質體的優(yōu)勢為人類造福,本文將不同溶解性的藥物做成脂質體,并對其處方和工藝進行了全面的考察和優(yōu)化,最終以制備出安全、穩(wěn)定、高效的脂質體滴眼液為實驗目的。采用薄膜分散法制備脂溶性的格列齊特脂質體,以粒徑和包封率為指標對其質量進行評價。實驗所選膜材為大豆卵磷脂、膽固醇和維生素E,其中維生素E具有良好的抗氧化性可以防止磷脂層被氧化,提高脂質體溶液的穩(wěn)定性。單因素實驗篩選空白脂質體的膜材比、磁力攪拌轉速和緩沖液濃度,得到最佳的制備空白脂質體的方案為：大豆磷脂與膽固醇的比例為2.5：1、PBS的濃度為0.03mo1/L、磁力攪拌轉速為600r/min；通過正交實驗設計優(yōu)化篩選出載藥脂質體的最佳處方和制備工藝即：藥脂比1；10、成膜溫度60℃、緩沖液的pH為6.0、超聲時間l0min。以最優(yōu)方案制備3組格列齊特脂質體,測定其平均粒徑和包封率,結果平均粒徑為108.3nm,平均包封率達到70%以上,達到預期目標。本方法操作簡單,條件溫和且安全無毒,制備的脂質體質量可靠,可擴大生產(chǎn)。對于水溶性強且極不穩(wěn)定的維生素C,選擇pH梯度法制備其脂質體溶液。為了維生素C在包封時不被氧化,處方中需加入焦亞硫酸鈉和依地酸二鈉。通過單因素和正交設計考察外水相pH、超聲時間、載藥溫度及藥脂比對包封率的影響,篩選出最佳的制備方案為藥脂比1：5、超聲時間15min、外水相pH為5、孵育溫度60℃。為了進一步提高其包封率,創(chuàng)新性的在膜材中加入物質A,它的加入使膜材穩(wěn)定且流動性降低,從而保證了被包封的藥物不會泄露出來,使得維生素C脂質體的包封率達到75%以上,再結合123.9nm的平均粒徑和—41.8mV的平均Zeta電位,不難看出該法制備的維生素C脂質體具有包封率高、粒徑均一、性質穩(wěn)定的特點。該部分實驗為接下來芐達賴氨酸脂質體滴眼液的研制提供了扎實的基礎。在制備芐達賴氨酸脂質體滴眼液的過程中,其制備脂質體溶液的方案與水溶性模型藥維生素C相同。制得芐達賴氨酸脂質體的包封率大于80%,增加藥物加入量后仍具有70%的包封率,證明該方案可行。將芐達賴氨酸脂質體溶液進一步加工,加入合適量的增稠劑,抗氧劑,抑菌劑、滲透壓調節(jié)劑使得滴眼液的各項指標符合標準,制備成功的脂質體滴眼液還要進行澄明度、穩(wěn)定性、刺激性和體外釋放速度的檢查。通過以上各項檢查的結果表明制備的芐達賴氨酸脂質體滴眼液粘度適中、滲透壓與淚液相同、穩(wěn)定度高,刺激性小且有良好的緩釋效果,該滴眼液的成功為脂質體藥物提供了一個全新的方向,具有巨大的理論價值和實用價值。
【學位單位】：青島科技大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2015
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

圖２－３梧列齊特脂質體洗脫曲線??Ｆｉｇ．２－３?Ｔｈｅ?ｅｌ山ｉｏｎ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ?ｌｉｐｏｓｏｍｅ??由圖２－３可看出，５－ｎ號樣品為含藥脂質體，１７－２５號樣品為游寓藥物，兩??者分離很好，不影響實驗測量，因此選擇該方法測定脂質體的包封率是合適的。??２．４薄膜分散法制備空白脂質體??２．４」制備空白脂質體的原因??為了減少藥物浪費、節(jié)約實驗成本、提高實驗成功率，本實驗在制備格列齊??特脂質體前先制備不含藥的空白脂質體，制備得到的空白脂質體Ｌ：Ａ其粒毎分布判??斷其質量，選擇最優(yōu)方案進行載藥實驗，從而制備出穩(wěn)定性好，包封率高，粒徑??巧一的含藥脂質體ＰＷ。??２．４．２制備方法??采用薄膜分散法制備格列齊特脂質體。??基本方法是：精密稱取處方量大豆卵磯脂、膽固醇、維生素Ｅ放置于燒杯中，??杯中加入適量氯仿，將燒杯放置于恒溫磁力攬拌器上，常溫下攬拌至完全溶解。??將溶液轉移至圓底燒瓶中，減壓蒸發(fā)除去氯仿，燒瓶內壁出現(xiàn)一層透明薄膜。燒??瓶中加入麟酸鹽緩沖溶液將膜充分水化

用脂質體的要求；Ｚｅｔａ電位位于一３０?ｍＶ？一６０?ｍＶ時間，說明脂質體具有良好的??穩(wěn)定性。綜上所訴可證明正交設計篩選出的結果為最優(yōu)方案。其中一組脂質體的??粒徑分布圖和電位分布圖如圖２－８、圖２－９所示：??瘋Ｋ砍香沒教：魚怎《騎於凌巧巧轉??Ｉ?Ｉ?Ｈ?．巧ｉｆｃ?占?，Ｉ??？?？?■??１?巧＊??????巧Ｐ??１Ｓ??：－■??？??＜???ＳＯ??等?１?’?？?：?‘?＊?Ｊ＿?‘’曇??ＩＴ＂??ｒ■■■－．－?ｉ＾ｗｉ?＂Ｔ?說?Ｉ??１?運?：■．??：?—??－?－ｒ?４０?Ａ??較?—專???????????＇說??３：：ｆ???……???：：，；。??哲?１?車．—？－＊．＊＃＊．．＊，＊？?＊．?＜?？?！?巧＇■一，？?？?＞？＂．?．１?Ｉ?．?〇，ｉｉ．ｔ．ｎｔｆ?狂??１?‘￥０?｜雜?ｔｍｍ?運鎭終沿??圖２－８納米粒度分布圖??Ｆｉｇ．２－８?Ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔｒｉｂ山ｉｏｎ?ｏｆ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??３?■＇三?、■?‘：，?－?－?－＊：＾＊＊１－－－｜４＇）＜＞占＾＊；１＇－，＊＊＊：１＊斯??１＊０Ｃ＾｜?．‘?＾?１１?????導．…號??１２１？＾＾！???Ｉ?ＩＶ…皆：?＇．．．

位都在要求的范圍內，且分布均勻，證明脂質體有很好的品質。綜上所訴可看出??改進后的方案為最佳的脂質體制備方案。其中一組脂質體的粒徑分布圖和電位分??布圖如圖３－７、圖３－８所示：??滋紋獅㈱??：?ｊ?ｉ?ｉ?？？鍊??三?Ｉ?Ｉｐ?．又?．??＾?。?ＩＩ?ｉ?Ｉ?１?？?ｉ??■?Ｉ?■■?Ｉ?ｉ?眉！?－Ｍ??ｉ?Ｉｄ?子……？…－…—Ｉ???吉…，??：?４０?？??匯Ｉ?効??■ｊｊＬ??４??＇ｆ?￣ｉｎ?＂ｌｉｉｉｗｉｉ由心山ｉｊＪｉｉＪ?臺??１?１＃?１驗?１誦?１纖詞??圖３－７納米粒度分布圖??Ｆｉｇ．３－７?Ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｄｉｓ化化ｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??３８??
【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 蔡明德;沈家麒;朱毅君;王訓庭;;毛細管和錐板粘度計測定高血壓患者血液粘度的比較[J];上海第二醫(yī)學院學報;1985年03期

本文編號：2844213