目的:以Fe_3O_4@CA為造影劑,TF為靶向配體,制備TF-HM-MPS并對(duì)其體內(nèi)外性質(zhì)進(jìn)行考察。方法:以TF為配體,通過(guò)化學(xué)偶聯(lián)將其附著于脂質(zhì)體膜的表面,并通過(guò)反相超聲處理制備TF-HM-MPS,優(yōu)化處方以篩選出最穩(wěn)定TF-HM-MPS。在體外抗腫瘤細(xì)胞活性的研究中,用cck-8評(píng)價(jià)TF-HM-MPS先對(duì)人腦膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞的毒性。再通過(guò)FCM和LSCM觀察細(xì)胞對(duì)TF-FITC-LPS的攝取。后使用PI/AnnexinV染色,WB和PCR等方法探究TF-HM-MPS對(duì)人腦膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞周期和凋亡的影響。在體內(nèi)抗腫瘤細(xì)胞活性的研究中,先用MRI觀察了TF-MPS的成像效果。再通過(guò)尾靜脈注射TF-HM-LPS對(duì)荷瘤鼠進(jìn)行為期21天的治療。后通過(guò)腫瘤大小及病理學(xué)觀察評(píng)價(jià)治療效果。結(jié)果:成功制備了Fe_3O_4@CA,DLS測(cè)定粒徑為(52.04±0.01)nm,TEM觀察Fe_3O_4@CA大小為10 nm左右,ICP-MS定量得Fe~(3+)的含量為9.18 mmoL,且具有很強(qiáng)的T2效應(yīng),且所制備的TF-HM-MPS也具備很強(qiáng)的T2效應(yīng),可作為MRI成像的造影劑。對(duì)制備的TF-HM-MPS進(jìn)行了優(yōu)化,優(yōu)選處方平均粒徑為(171.57±3.07)nm,電位為(-24.60±2.82)mV,包封率為(68.65%±0.03)%,載藥量為(5.57%±0.01)%,具有良好的穩(wěn)定性。相對(duì)于HM溶液,TF-HM-MPS釋放速率更為緩慢,且在PBS和血漿中藥物釋放度沒(méi)有明顯的區(qū)別。體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明游離HM對(duì)人腦膠質(zhì)瘤U87的毒性更大,做成脂質(zhì)體后毒性會(huì)減緩。采用FCM和LSCM觀察TF對(duì)人腦膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞的攝取情況,結(jié)果表明TF-FITC-LPS比FITC-LPS熒光信號(hào)更強(qiáng)。將TF-HM-MPS作用于人腦膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞,并采用FCM、PCR和WB驗(yàn)證了TF-HM-MPS對(duì)人腦膠質(zhì)瘤U87的凋亡作用,并對(duì)荷瘤鼠進(jìn)行為期21天的治療,結(jié)果表明TF-HM-LPS抑瘤效果明顯,有潛在抗腦膠質(zhì)瘤的作用。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明將HM制成TF-HM-MPS后,能夠顯著提高HM的治療指數(shù),且p53介導(dǎo)的凋亡和周期通路可能是HM發(fā)揮抗癌機(jī)制的原理之一,所以TF-HM-MPS是一個(gè)具有潛在應(yīng)用于腫瘤治療前景的體內(nèi)定位載藥體系,該研究可為HM的劑型開發(fā)和其抗癌作用機(jī)理探討奠定基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R96;R943
【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
研究?jī)?nèi)容與方法
    1 TF-HM-MPS的制備與表征
        1.1 儀器與試劑
        1.2 方法
        1.3 TF-HM-MPS制備結(jié)果
    2 TF-HM-MPS體外抗腫瘤活性及靶向性評(píng)價(jià)
        2.1 儀器與試劑
        2.2 方法
        2.3 TF-HM-MPS抗腫瘤活性及靶向性評(píng)價(jià)結(jié)果
    3 TF-HM-LPS體內(nèi)抗腫瘤活性及靶向性研究
        3.1 儀器與試劑
        3.2 方法
        3.3 TF-HM-LPS體內(nèi)抗腫瘤活性及靶向性評(píng)價(jià)結(jié)果
討論
小結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文

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