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智能硅基、鋅基納米粒子用于藥物運(yùn)輸和增強(qiáng)光動(dòng)力治療的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-10-13 17:17
   腫瘤的復(fù)雜性,多樣性和異質(zhì)性嚴(yán)重影響了臨床癌癥治療的效果。因此,為了提高治療效果,目前臨床研究重點(diǎn)逐漸從單一療法轉(zhuǎn)向聯(lián)合療法,聯(lián)合療法比任何單一療法或其理論組合更強(qiáng)。本論文以增強(qiáng)腫瘤治療效果為目的進(jìn)行了以下的研究:1、采用選擇性刻蝕法,制備了硅基納米粒子中空介孔二氧化硅球,該納米球具有大體積的空腔和豐富的介孔。中空介孔二氧化硅球接枝含有光敏劑的氧化還原響應(yīng)的聚合物,合成了新型具有光動(dòng)力治療的智能響應(yīng)納米粒子PIMA-PEG-Ce6-胱氨@HMSNs裝載二甲雙胍和過氧化氫酶(RNs)。RNs具有低細(xì)胞毒性,較好的生物相容性。RNs具有氧化還原反應(yīng)特性,從而可在腫瘤處谷胱甘肽刺激下響應(yīng)釋放藥物。RNs改善了光敏劑的疏水性,無靶向性等弊端,增強(qiáng)光動(dòng)力治療的效果。RNs利用中空介孔二氧化硅球裝載的化學(xué)藥物二甲雙胍和過氧化氫酶與光敏劑二氫卟吩e6(Ce6)協(xié)同治療,表現(xiàn)出明顯的超加性效應(yīng),達(dá)到了化療和光動(dòng)力治療協(xié)同治療腫瘤的效果,并且對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)產(chǎn)生了明顯有效的抑制。2、通過一步法合成包覆橙紅色熒光碳量子點(diǎn)的鋅基納米粒子ZIF-8,形成ZIF-8@C-dots藥物運(yùn)輸體系。合成的ZIF-8@C-dots納米粒子單分散性好,形態(tài)規(guī)整。該藥物運(yùn)輸體系的藥物負(fù)載率高,藥物釋放能力強(qiáng)。在模擬腫瘤微環(huán)境的酸性條件下藥物釋放速率更快,釋放量更高。并且該藥物運(yùn)輸體系具有碳量子點(diǎn)優(yōu)異的熒光性能。
【學(xué)位單位】:青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:TB383.1;R943
【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 光動(dòng)力療法
        1.1.1 光動(dòng)力療法簡(jiǎn)介
        1.1.2 光動(dòng)力療法原理
        1.1.3 光動(dòng)力療法的發(fā)展挑戰(zhàn)與機(jī)會(huì)
            1.1.3.1 光敏劑的選擇
            1.1.3.2 光的組織穿透深度
            1.1.3.3 對(duì)腫瘤的選擇性
        1.1.4 納米粒子用于光動(dòng)力治療
            1.1.4.1 納米粒子作為光敏劑的載體
            1.1.4.2 納米粒子作為光敏劑
    1.2 納米粒子在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用
        1.2.1 藥物輸送
        1.2.2 生物成像
    1.3 本課題選題與研究?jī)?nèi)容
第二章 智能二氧化硅納米粒子用于增強(qiáng)光動(dòng)力治療
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 中空介孔二氧化硅球的制備
2 的制備'>            2.2.3.1 nSiO2 的制備
2@mSiO2 的制備'>            2.2.3.2 nSiO2@mSiO2 的制備
            2.2.3.3 中空介孔二氧化硅球的制備及改性
        2.2.4 中空介孔二氧化硅球負(fù)載二甲雙胍和過氧化氫酶
        2.2.5 含Ce6 的腫瘤微環(huán)境響應(yīng)聚合物的合成
            2.2.5.1 聚合物配體的制備
            2.2.5.2 聚合物接枝光敏劑
        2.2.6 RNs粒子的合成
        2.2.7 光敏劑Ce6 的體外釋放
        2.2.8 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
            2.2.8.1 細(xì)胞的培養(yǎng)
            2.2.8.2 細(xì)胞毒性測(cè)試
            2.2.8.3 體外細(xì)胞攝取藥物分析
        2.2.9 動(dòng)物和腫瘤模型
        2.2.10 組織學(xué)檢測(cè)
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.1 中空介孔二氧化硅球的制備、表征及改性
        2.3.2 RNs的制備表征
        2.3.3 RNs中 Ce6 的負(fù)載及釋放能力的研究
        2.3.4 RNs體外細(xì)胞研究
        2.3.5 RNs用于增強(qiáng)光動(dòng)力活體治療效果評(píng)價(jià)
    2.4 本章小節(jié)
第三章 ZIF-8@C-dots納米粒子用于藥物運(yùn)輸
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.3 碳量子點(diǎn)的合成
        3.2.4 ZIF-8 的合成
        3.2.5 ZIF-8@C-dots的制備
        3.2.6 ZIF-8@C-dots的藥物負(fù)載及釋放能力的研究
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 碳量子點(diǎn)熒光性能的表征
        3.3.2 ZIF-8和ZIF-8@C-dots的制備及表征
        3.3.3 ZIF-8和ZIF-8@C-dots的藥物負(fù)載及釋放能力的研究
    3.4 本章小節(jié)
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間的研究成果
致謝

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本文編號(hào):2839450

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