羥丙甲纖維素(Hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)是2-羥丙基醚甲基纖維素,屬于半合成材料,是由纖維素部分甲基化和部分羥丙基化而形成的非離子型醚,為白色或者類白色粉末。因其具有其他輔料所不具備的優(yōu)良性能,如冷水水溶性、酸堿穩(wěn)定性、良好的成膜性和代謝惰性等被廣泛用于緩釋或控釋制劑中。本實(shí)驗(yàn)收集國產(chǎn)、進(jìn)口羥丙甲纖維素各4批,對其溶劑殘留、聚合物結(jié)構(gòu)、取代度、結(jié)晶性、分子量、黏度、凝膠化溫度、含水量、外觀形貌、粒徑、堆密度及比表面積進(jìn)行表征,尋找國產(chǎn)進(jìn)口羥丙甲纖維素的差別。采用比較溶出曲線的方法比較國產(chǎn)進(jìn)口羥丙甲纖維素在應(yīng)用于緩釋片中緩釋效果的差別。并根據(jù)指標(biāo)表征的結(jié)果,探討國產(chǎn)與進(jìn)口羥丙甲纖維素存在差別的指標(biāo)對緩釋效果的具體影響,為提高國產(chǎn)羥丙甲纖維素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了研究思路與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本研究采用氣質(zhì)聯(lián)用測定三氯甲烷殘留,結(jié)果顯示8批羥丙甲纖維素均未檢出三氯甲烷殘留。采用紅外及近紅外、氣相色譜、X射線衍射法及差示掃描量熱法、凝膠排阻色譜-十八角度激光散射聯(lián)用測定其結(jié)構(gòu)性指標(biāo):聚合物結(jié)構(gòu)、取代度、結(jié)晶性及分子量。結(jié)果顯示8批羥丙甲纖維素的紅外及近紅外圖譜不存在差別。國產(chǎn)廠家4批羥丙甲纖維素羥丙氧基含量分別為7.50%、7.61%、8.47%、8.78%,分子量分別為3.97×10~5、6.76×10~5、4.26×10~5、7.03×10~5;對應(yīng)進(jìn)口廠家的羥丙氧基含量為8.52%、8.85%、8.92%、9.39%,分子量為4.36×10~5、7.22×10~5、4.27×10~5、6.98×10~5。在結(jié)晶性上,其中國產(chǎn)兩批在2θ=31.65°、45.35°處存在兩個(gè)尖峰,其余均為彌散峰。由此可知國產(chǎn)進(jìn)口羥丙甲纖維素在取代度、結(jié)晶性以及分子量上存在差別。采用旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)、凝膠化測定方法及卡氏水分儀測定其功能性指標(biāo):標(biāo)示黏度百分比、凝膠化溫度及水分,結(jié)果顯示國產(chǎn)4批羥丙甲纖維素的標(biāo)示黏度百分比分別為106%、99%、105%、100%,含水量分別為2.9%、3.27%、3.39%、3.55%;對應(yīng)進(jìn)口羥丙甲纖維素標(biāo)示黏度百分比為89%、77%、89%、78%,含水量分別為2.94%、4.41%、3.69%、4.01%,凝膠化溫度結(jié)果顯示8批羥丙甲纖維素?zé)o差別。采用掃描電鏡測定其外觀形貌,結(jié)果顯示國產(chǎn)廠家羥丙甲纖維素為圓條狀,而進(jìn)口廠家羥丙甲纖維素為片狀。采用比表面積測定儀、激光粒度儀及堆密度測量裝置測定比表面積、粒徑及堆密度,結(jié)果顯示國產(chǎn)廠家的比表面積分別為0.2199、0.2256、0.2783、0.2966m2·g-1,堆密度分別為0.3965、0.4096、0.3517、0.3340 g·mL-1;對應(yīng)進(jìn)口羥丙甲纖維素的比表面積為0.5051、0.4185、0.4533、0.4132 m2·g-1,堆密度分別為0.2600、0.2531、0.2741、0.2439 g·mL-1;粒徑分布結(jié)果顯示,進(jìn)口羥丙甲纖維素較國產(chǎn)的小粒徑產(chǎn)品分布區(qū)域廣。綜上可知國產(chǎn)進(jìn)口羥丙甲纖維素在黏度、水分、外觀形貌、比表面積、粒徑及其分布以及堆密度方面存在差異。本研究將其中國產(chǎn)進(jìn)口羥丙甲纖維素各1批應(yīng)用于雙氯芬酸鈉緩釋片,通過測定溶出曲線、崩解比較其緩釋效果的區(qū)別。試驗(yàn)結(jié)果顯示:在pH6.8和pH7.4溶出介質(zhì)中,國產(chǎn)羥丙甲纖維素壓制的緩釋片2 h釋放量達(dá)到70%左右且在1 min時(shí)片劑已崩解變形,而進(jìn)口羥丙甲纖維素壓制的緩釋片2 h釋放量為20%左右且在1 min時(shí)片劑無明顯變化,表明國產(chǎn)羥丙甲纖維素的緩釋效果較差。控制羥丙甲纖維素單一影響因素壓制緩釋片,通過比較溶出曲線明確國產(chǎn)與進(jìn)口羥丙甲纖維素存在差異的指標(biāo)對緩釋效果的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明甲氧基含量低,羥丙氧基含量高,黏度大,粒徑較小的羥丙甲纖維素緩釋效果更好。本實(shí)驗(yàn)建立羥丙甲纖維素關(guān)鍵質(zhì)量屬性的評價(jià)方法,比較了國產(chǎn)與進(jìn)口羥丙甲纖維素質(zhì)量指標(biāo)及其緩釋效果的區(qū)別,通過單因素影響實(shí)驗(yàn),建立羥丙甲纖維素關(guān)鍵質(zhì)量屬性與緩釋制劑緩釋效果之間的關(guān)聯(lián)性,為控制羥丙甲纖維素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供理論依據(jù)。
【學(xué)位單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R944
【部分圖文】：

7圖 1.1 三氯甲烷殘留溶劑色譜圖a. 對照品溶液的色譜圖；b. 樣品溶液的色譜圖Fig 1.1 Chromatogram of trichloromethane residual solventa. Chromatogram of the reference solution; b. Chromatogram of the sample solution注：對照品溶液：精密稱取適量三氯甲烷，加水溶解并定量稀釋成每 1 mL 中含 0.5 mg 的溶液，密量取 5 mL 溶液置于頂空瓶中，加入無水硫酸鈉 1.0 g，搖勻，密封，即得對照品溶液。供試品液：取羥丙甲纖維素約 0.1 g，精密稱定，置于頂空瓶中，加入無水硫酸鈉 1.0 g，精密加水 5 m搖勻，密封，即得供試品溶液。2 聚合物結(jié)構(gòu)測定結(jié)果

8圖 1.2 羥丙甲纖維素紅外光譜圖a 兩批 K15M 光譜圖；b.兩批 K100M 光譜圖；c.兩批 K15MCR 光譜圖；d. 兩批 K100MCR 光譜圖Fig 1.2 Infrared spectrum of HPMCa. Infrared spectrum of K15M HPMC; b. Infrared spectrum of K100M HPMC; c. Infrared spectrum ofk15MCR HPMC; d. Infrared spectrum of K100MCR HPMC.

圖 1.3 羥丙甲纖維素近紅外光譜圖Fig1.3 Near-infrared spectrum of HPMC3 取代度測定結(jié)果由表 1.2 可知，廠家 A、B、C 生產(chǎn)的羥丙甲纖維素甲氧基的含量較為一致，但是羥丙氧基的含量相差較大。廠家 A 兩種規(guī)格的羥丙氧基含量分別為 7.50 %、7.61 %，對應(yīng)進(jìn)口廠家 C 羥丙氧基含量分別為 8.52 %、8.85 %；廠家 B 羥丙氧基含量分別為8.47 %、8.78 %，對應(yīng)廠家 C 為 8.92 %、9.39 %。表 1.2 不同羥丙甲纖維素的取代度Tab 1.2 Degree of substitution of different HPMC生產(chǎn)廠家 規(guī)格甲氧基含量(%)羥丙氧基含量(%)生產(chǎn)廠家 規(guī)格甲氧基含量(%)羥丙氧基含量(%)國內(nèi)廠家 AK15M 21.99 7.50進(jìn)口廠家 CK15M 21.97 8.52K100M 21.63 7.61 K100M 21.76 8.85
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本文編號：2838498