背景和目的:心臟驟停(cardiac arrest,CA),是由各種原因引起的心臟突然停止搏動(dòng),有效泵血功能喪失,為臨床上最常見、最危重的急癥之一。恢復(fù)腦功能是復(fù)蘇研究的重點(diǎn),CA與CPR后腦缺血再灌注損傷的機(jī)制復(fù)雜,CA后,心臟的泵血功能突然停止,導(dǎo)致大腦與全身重要器官供血中斷,隨著時(shí)間推移,將發(fā)生嚴(yán)重的不可逆性腦損傷甚至死亡,及時(shí)行高質(zhì)量的心肺復(fù)蘇(cardiopulmonary resuscitation,CPR)是提高心臟驟停后復(fù)蘇生存率的關(guān)鍵,雖然心肺復(fù)蘇術(shù)的發(fā)展和廣泛普及,挽救了越來(lái)越多患者、降低了致殘率,但當(dāng)自主循環(huán)恢復(fù)(Restoration of spontaneous circulatio n,ROSC)后,卻發(fā)生更為嚴(yán)重的腦損傷,這與心肺復(fù)蘇腦循環(huán)恢復(fù)后,發(fā)生腦缺血再灌注(ischemia/reperfution,I/R)損傷有關(guān)。大量研究顯示鈣離子超載在缺血再灌注損傷中扮演著重要的角色,尋找有效的缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)藥物,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),依然是當(dāng)今復(fù)蘇研究的熱點(diǎn)。硫酸鎂具有拮抗鈣離子、減少氧自由基、緩解腦血管痙攣等的作用,廣泛用于腦卒中的治療,對(duì)于CA和CPR后引起的腦缺血再灌注損傷與局部腦缺血再灌注損傷具有相似的發(fā)病機(jī)制,硫酸鎂是否具有同樣的復(fù)蘇后腦保護(hù)作用尚不清楚,故而設(shè)計(jì)本實(shí)驗(yàn)。本研究經(jīng)食道起搏誘導(dǎo)室顫建立CA大鼠模型,然后對(duì)復(fù)蘇后大鼠按預(yù)設(shè)方案給予不同劑量硫酸鎂干預(yù),來(lái)研究硫酸鎂對(duì)CA/CPR大鼠的腦保護(hù)作用。本研究包括兩部分:第一部分對(duì)復(fù)蘇后大鼠即刻使用硫酸鎂,觀察硫酸鎂對(duì)復(fù)蘇后大鼠生存時(shí)間、生存率及神經(jīng)功能的影響;第二部分通過(guò)檢測(cè)腦組織一氧化氮(NO)含量和總一氧化氮合酶(T-NOS)、誘導(dǎo)型NOS(i NOS)活性、鈉鉀-ATP酶、鈣鎂-ATP酶的活性,W estern Blot測(cè)定腦組織凋亡蛋白Bax、Bcl-2表達(dá),從抗氧化活性及對(duì)AT P酶活性、神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響方面探討可能的機(jī)制。方法:1、健康SD大鼠120只,體重250-300g,將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為5組:假手術(shù)組(n=24)、生理鹽水組(n=24)、硫酸鎂組(=72);其中硫酸鎂組分為高、中、低三個(gè)劑量組。生理鹽水組及硫酸鎂組大鼠行食道起搏誘導(dǎo)室顫CA模型,5min后給予胸外心臟按壓,自主循環(huán)恢復(fù)后即刻腹腔注射生理鹽水或硫酸鎂。連續(xù)監(jiān)測(cè)大鼠血流動(dòng)力學(xué)變化。假手術(shù)組大鼠僅行手術(shù)操作,不誘導(dǎo)CA,比較各組大鼠的生存時(shí)間、生存率,并在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)行神經(jīng)缺失評(píng)分(neurological deficit score,NDS)。2、250-300g的SD大鼠隨機(jī)分為四組,假手術(shù)組、模型組、硫酸鎂中劑量組、硫酸鎂高劑量組,每組16只。經(jīng)食道起搏的方法造模成功后,放入籠內(nèi)飼養(yǎng),于ROSC后24h時(shí)處死,取大腦組織,檢測(cè)腦組織一氧化氮(NO)含量和總一氧化氮合酶(T-NOS)、誘導(dǎo)型NOS(i NOS)活性、鈉鉀-ATP酶、鈣鎂-ATP酶的活性,Western Blot測(cè)定腦組織Bax、Bcl-2表達(dá)。結(jié)果:1.硫酸鎂組的生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于生理鹽水組(p0.05);硫酸鎂高劑量組與中劑量組12h、24h、48h、72h生存率明均優(yōu)于后兩組(p0.05),但高劑量組與中劑量組,低劑量組與生理鹽水組未見明顯差異(p0.05),且生理鹽水組大鼠于各時(shí)間點(diǎn)的NDS評(píng)分均低于硫酸鎂組(p0.05)。2.生理鹽水組中NO含量和NOS、i NOS活性明顯高于假手術(shù)組、Mg SO4各組(p0.05)。腦組織Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性假手術(shù)組及Mg SO4各組均高于生理鹽水(p0.05)。與假手術(shù)組相比,模型組大鼠腦組織皮層Bax表達(dá)增加(p0.05),Bcl-2表達(dá)減少(p0.05);與模型組比較,Mg SO4各組可抑制腦組織Bax的表達(dá)(p0.05),Bcl-2蛋白表達(dá)顯著增加(p0.05)。結(jié)論:1.硫酸鎂可以延長(zhǎng)CPR后大鼠的生存時(shí)間,提高生存率,改善復(fù)蘇后的神經(jīng)功能;2.大鼠CPR后立即給予硫酸鎂,可降低腦損傷程度、減少細(xì)胞凋亡。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R965
【部分圖文】：

圖 1.Bcl-2 蛋白表達(dá)的條帶；Fig.1 Bax protein expression in brain（A）sham group,（B）I/R group,(C)High do

圖 2. Bcl-2 蛋白表達(dá)的條帶；Fig.2 Bcl-2 protein expression in brain tis（A）sham group,（B）I/R group,(C)High dose MgS

Westernblot檢測(cè)各組大鼠大腦皮層組Fig.3ExpressionofBaxinbraintissuesdeshamgroup,（B）I/Rgroup,(C)HighdoseMgS

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2831983