目的鈣是人體內(nèi)含量最豐富的礦物質(zhì)元素和重要的金屬元素,基本上機體所有的生命過程均需要鈣的參與。人體含鈣量約為1200 g,其中99%以羥基磷灰石結(jié)晶(Hydroxyapatite,HAP)[Ca10(PO4)6(OH)2]的形式存在于骨骼和牙齒中。本研究以氯化鈣與磷酸氫二鈉為反應(yīng)物,分別采用化學(xué)沉淀法和微乳液法制備羥基磷灰石納米晶體(Hydroxyapatite nanocrystals,n HAP),對其制劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行表征,并對其補鈣效果進(jìn)行評價。方法采用化學(xué)沉淀法制備羥基磷灰石納米晶體A(n HAP-A),以粒徑為考察指標(biāo),優(yōu)選穩(wěn)定劑的種類、反應(yīng)溫度及攪拌速度;采用微乳液法制備羥基磷灰石納米晶體B(n HAP-B),根據(jù)電導(dǎo)率測定體系的最大增溶量繪制三相圖,篩選有機相種類、乳化劑與助乳化劑的比例以及反應(yīng)物的濃度。采用原子吸收分光光度法測定n HAP的含鈣量,采用傅里葉紅外光譜、X射線粉末衍射、動態(tài)光散射和掃描電鏡對n HAP的結(jié)構(gòu)、晶型、粒徑、Zeta電位及形態(tài)進(jìn)行考察,采用動態(tài)透析法對n HAP的體外釋放性能進(jìn)行考察。小鼠經(jīng)灌胃給藥,原子吸收分光光度儀測定血鈣濃度及骨鈣含量,骨密度分析儀測定股骨密度(BMD),酶聯(lián)免疫分析試劑盒(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測小鼠體內(nèi)骨源性堿性磷酸酶(BALP)濃度,考察n HAP-A/B的補鈣效果。結(jié)果化學(xué)沉淀法制備了n HAP-A,確定了溫度為90℃,攪拌速度為500 r/min,穩(wěn)定劑為聚丙烯酸(PAA);微乳液法制備了n HAP-B,確定了有機相為正己烷,乳化劑與助乳化劑的比例(Km)為0.5,氯化鈣和磷酸氫二鈉的濃度分別為0.2和0.12 mol/L。n HAP-A和n HAP-B的粒徑分別為144.1±1.65 nm和35.51±1.32nm,Zeta電位分別為-23.2±0.45 m V和-25.13±1.27 m V,藥物粒子分別呈針狀和球形,與HAP相比,n HAP-A/B的釋放速率及釋放量均高于HAP,且n HAP-B的釋放量大于n HAP-A。與HAP相比,n HAP-A/B的血鈣濃度、骨鈣含量及骨密度均高于HAP,BALP濃度均低于HAP;與n HAP-A相比,n HAP-B具有更好的補鈣效果。結(jié)論采用化學(xué)沉淀法制備n HAP-A,克服了粒子的團聚問題,產(chǎn)物較純且工藝簡單,易實現(xiàn)工業(yè)化。采用微乳液法制備n HAP-B,該方法所制備納米粒子粒徑分布較窄、分散性好、制備工藝簡單、也易實現(xiàn)工業(yè)化。與n HAP-A相比,n HAP-B的血鈣濃度及骨鈣含量增加更多,易于促進(jìn)體內(nèi)鈣在骨骼上沉積,抑制骨吸收,增大骨密度,保證骨骼的鈣化生長。因此,羥基磷灰石納米晶體有望成為新一代補鈣產(chǎn)品。
【學(xué)位單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R914;R965
【部分圖文】：

鈣在人體內(nèi)過程示意圖

羥基磷灰石的晶體結(jié)構(gòu)

不同穩(wěn)定劑對nHAP粒徑的影響

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 嚴(yán)正杰;戴有金;侯道榮;;白介素-10對去卵巢小鼠骨質(zhì)疏松的作用[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2017年10期

2 侯安存;;關(guān)于補鈣的研究進(jìn)展[J];臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志;2016年18期

3 彭晗;王磊;田宇生;宋永猛;呂珊珊;;不同反應(yīng)溫度和原料對化學(xué)沉淀法制備納米羥基磷灰石的影響[J];北京化工大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2016年01期

4 陳楚天;譚劍斌;黃俊明;趙敏;陳瑞儀;周詩光;;某氨糖骨膠原鈣片增加骨密度作用的實驗研究[J];華南預(yù)防醫(yī)學(xué);2015年06期

5 王珊珊;李八方;周德慶;侯虎;;鱈魚骨活性鈣的正交試驗優(yōu)化及其生物利用度分析[J];食品科學(xué);2015年20期

6 張愛明;;骨源性堿性磷酸酶與血鈣測定結(jié)果比較及臨床探討[J];中外醫(yī)學(xué)研究;2014年08期

7 王慎海;董立芹;;羥基磷灰石生物材料的性能及制備方法的研究進(jìn)展[J];山東化工;2013年01期

8 王莉麗;王秀峰;丁旭;江紅濤;衛(wèi)海鋒;;納米棒狀羥基磷灰石的研究進(jìn)展[J];材料導(dǎo)報;2012年21期

9 王保芳;王葆輝;崔占軍;胡彬彬;杜祖亮;;超細(xì)碳酸鈣對小鼠補鈣效果的實驗探討[J];河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年02期

10 成靜;陳棟梁;倪萌;陳大偉;楊國燕;王阿敬;;膠原肽螯合鈣的吸收試驗研究[J];食品科技;2012年05期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 王辛龍;納米磷酸鈣生物陶瓷的制備及其生物學(xué)效應(yīng)研究[D];四川大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前4條

1 張宏耀;羥基磷灰石粉體及其多孔陶瓷的制備研究[D];中國地質(zhì)大學(xué)(北京);2015年

2 孫皎皎;豬皮明膠酶解制劑對骨密度影響的研究[D];陜西科技大學(xué);2015年

3 盧玉坤;鱈魚皮膠原蛋白肽的促鈣吸收作用研究[D];中國海洋大學(xué);2013年

4 程妍;骨膠原蛋白酶解工藝及骨營養(yǎng)粉對大鼠補鈣功效的研究[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

本文編號：2831811