目的鈣是人體內(nèi)含量最豐富的礦物質(zhì)元素和重要的金屬元素,基本上機(jī)體所有的生命過(guò)程均需要鈣的參與。人體含鈣量約為1200 g,其中99%以羥基磷灰石結(jié)晶(Hydroxyapatite,HAP)[Ca10(PO4)6(OH)2]的形式存在于骨骼和牙齒中。本研究以氯化鈣與磷酸氫二鈉為反應(yīng)物,分別采用化學(xué)沉淀法和微乳液法制備羥基磷灰石納米晶體(Hydroxyapatite nanocrystals,n HAP),對(duì)其制劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行表征,并對(duì)其補(bǔ)鈣效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法采用化學(xué)沉淀法制備羥基磷灰石納米晶體A(n HAP-A),以粒徑為考察指標(biāo),優(yōu)選穩(wěn)定劑的種類、反應(yīng)溫度及攪拌速度;采用微乳液法制備羥基磷灰石納米晶體B(n HAP-B),根據(jù)電導(dǎo)率測(cè)定體系的最大增溶量繪制三相圖,篩選有機(jī)相種類、乳化劑與助乳化劑的比例以及反應(yīng)物的濃度。采用原子吸收分光光度法測(cè)定n HAP的含鈣量,采用傅里葉紅外光譜、X射線粉末衍射、動(dòng)態(tài)光散射和掃描電鏡對(duì)n HAP的結(jié)構(gòu)、晶型、粒徑、Zeta電位及形態(tài)進(jìn)行考察,采用動(dòng)態(tài)透析法對(duì)n HAP的體外釋放性能進(jìn)行考察。小鼠經(jīng)灌胃給藥,原子吸收分光光度儀測(cè)定血鈣濃度及骨鈣含量,骨密度分析儀測(cè)定股骨密度(BMD),酶聯(lián)免疫分析試劑盒(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)小鼠體內(nèi)骨源性堿性磷酸酶(BALP)濃度,考察n HAP-A/B的補(bǔ)鈣效果。結(jié)果化學(xué)沉淀法制備了n HAP-A,確定了溫度為90℃,攪拌速度為500 r/min,穩(wěn)定劑為聚丙烯酸(PAA);微乳液法制備了n HAP-B,確定了有機(jī)相為正己烷,乳化劑與助乳化劑的比例(Km)為0.5,氯化鈣和磷酸氫二鈉的濃度分別為0.2和0.12 mol/L。n HAP-A和n HAP-B的粒徑分別為144.1±1.65 nm和35.51±1.32nm,Zeta電位分別為-23.2±0.45 m V和-25.13±1.27 m V,藥物粒子分別呈針狀和球形,與HAP相比,n HAP-A/B的釋放速率及釋放量均高于HAP,且n HAP-B的釋放量大于n HAP-A。與HAP相比,n HAP-A/B的血鈣濃度、骨鈣含量及骨密度均高于HAP,BALP濃度均低于HAP;與n HAP-A相比,n HAP-B具有更好的補(bǔ)鈣效果。結(jié)論采用化學(xué)沉淀法制備n HAP-A,克服了粒子的團(tuán)聚問(wèn)題,產(chǎn)物較純且工藝簡(jiǎn)單,易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。采用微乳液法制備n HAP-B,該方法所制備納米粒子粒徑分布較窄、分散性好、制備工藝簡(jiǎn)單、也易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。與n HAP-A相比,n HAP-B的血鈣濃度及骨鈣含量增加更多,易于促進(jìn)體內(nèi)鈣在骨骼上沉積,抑制骨吸收,增大骨密度,保證骨骼的鈣化生長(zhǎng)。因此,羥基磷灰石納米晶體有望成為新一代補(bǔ)鈣產(chǎn)品。
【學(xué)位單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R914;R965
【部分圖文】：

鈣在人體內(nèi)過(guò)程示意圖

羥基磷灰石的晶體結(jié)構(gòu)

不同穩(wěn)定劑對(duì)nHAP粒徑的影響

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2831811