第一部分:3,4-二甲氧基-6-硝基苯甲酸是合成唑嗪類藥物的重要中間體,其一般合成方法多以醛氧化為酸。目前工業(yè)上使用高錳酸鉀,這種方法會產(chǎn)生大量錳渣,副產(chǎn)物處理成本高。本研究意在尋找一種綠色、經(jīng)濟(jì)、高效的氧化苯甲醛為苯甲酸類化合物的新方法。最開始使用雙氧水氧化,但反應(yīng)劇烈,同時還會產(chǎn)生大量的氣體從而有爆炸危險,過程不易控制。本實驗篩選了H_2O_2和NaClO_2在中性條件下氧化醛為酸的方法,考察了溫度、投料量、溶劑等因素對反應(yīng)的影響,得到最優(yōu)實驗條件,同時對適用范圍進(jìn)行了拓展,該氧化體系對于缺電子化合物和富電子化合物都有較高的轉(zhuǎn)化率。另外,本研究還將此氧化體系規(guī)模放大至100g,收率仍在93%以上,純度超過99.5%。第二部分:帕唑帕尼(Pazopanib)是一種可口服的新型血管生成抑制劑,主要用于治療腎細(xì)胞癌(RCC),對血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)有高度選擇性,通過抑制新血管生成,使腫瘤細(xì)胞缺血死亡。在生產(chǎn)中有可能會產(chǎn)生五種以上的雜質(zhì),其有關(guān)物質(zhì)二聚體和三聚體的結(jié)構(gòu)已被確定,由于其合成難度較大且生產(chǎn)分離得到三聚體雜質(zhì)含量極微,給質(zhì)量控制帶來很大困難。本課題組目前已經(jīng)完成了二聚體雜質(zhì)的合成,本論文將對三聚體雜質(zhì)進(jìn)行合成研究,擬采用2-溴甲苯和2-甲基苯腈為原料進(jìn)行格氏偶聯(lián),得到的中間體產(chǎn)物經(jīng)硝化、氫化、溴取代、鈴木偶聯(lián)、還原、氨基偶聯(lián)、磺�；炔襟E合成帕唑帕尼三聚體雜質(zhì)。該路線中最大的困難在于中間體[雙-(5-氯-2-甲基-苯基)-(4-硝基-苯基)]-甲烷的合成,在實際的實驗中探索了多種合成該中間體的方法,目前已經(jīng)得到該中間體,后續(xù)研究正在進(jìn)行中。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R914
【文章目錄】：
英漢縮略語對照
摘要
ABSTRACT
第一部分 中性條件下亞氯酸鈉和雙氧水氧化醛
    第一章 引言
        1 唑嗪類藥物
        2 羧酸類藥物
        3 醛的氧化
    第二章 實驗試劑和儀器
        1 試劑
        2 儀器
    第三章 結(jié)果與討論
        1 反應(yīng)溶劑篩選
        2 反應(yīng)溫度篩選
        3 反應(yīng)物投料量篩選
        4 底物拓展
        5 化合物表征數(shù)據(jù)
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 帕唑帕尼三聚體雜質(zhì)的合成研究
    第一章 引言
    第二章 三聚體雜質(zhì)合成路線設(shè)計
        1 三聚體雜質(zhì)的逆合成分析
        2 三芳基甲烷中間體合成路線
    第三章 實驗試劑和儀器
        1 試劑
        2 儀器
    第四章 實驗過程
        1 實驗操作過程
        2 化合物表征數(shù)據(jù)
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
附錄1 第一部分化合物譜圖
附錄2 第二部分化合物譜圖
致謝
碩士期間參與發(fā)表的文章

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 趙玲;趙春才;楊博;劉艷艷;施琳;;HPLC法測定鹽酸帕唑帕尼片含量和有關(guān)物質(zhì)[J];中國藥房;2012年33期

本文編號：2831641