目的:開發(fā)并建立一個測定人血漿中羅氟司特及其活性代謝物羅氟司特N-氧化物濃度的HPLC-MS/MS檢測法,并進行全面的方法學(xué)驗證。評價中國健康志愿者口服羅氟司特片后的藥動學(xué)及生物等效。方法:24名健康受試者按體重兩兩配對,隨機分為2組,采用兩周期雙交叉給藥設(shè)計(Two-period Crossover Design)。每次給藥之間清洗2周。口服試驗制劑0.5mg(T:0.5mg/片×1片)和參比制劑0.5mg(R:0.5mg/片×1片),每次服藥后多點采集血樣,用HPLC-MS/MS法測定血漿中原藥羅氟司特(以下簡稱RFM)及主要活性代謝產(chǎn)物羅氟司特N-氧化物(以下簡稱RFN)濃度,將所測得的RFM及RFN血漿濃度-時間數(shù)據(jù)用DAS2.1.1軟件進行分析(Cmax、Tmax取實測值,AUC采用梯形法求算。Cmax、AUC0-t、AUC0-∞在進行對數(shù)轉(zhuǎn)換后,進行雙交叉試驗設(shè)計的方差分析,雙向單側(cè)t檢驗并計算90%可信區(qū)間,Tmax采用非參數(shù)檢驗),評價兩制劑的生物等效性。結(jié)果:單次口服羅氟司特片后羅氟司特主要藥代動力學(xué)參數(shù)如下:試驗制劑(T)、參比制劑(R)的Cmax分別為(8.19±2.62)μg?L-1、(8.12±2.25)μg?L-1;Tmax分別為(0.98±0.48)h、(0.92±0.50)h;T1/2分別為(15.93±7.00)h、(15.66±6.16)h;AUC0-48h分別為(44.91±14.47)μg?h-1?L-1、(46.31±12.59)μg?h-1?L-1;AUC0-￥分別為(50.79±15.58)μg?h-1?L-1、(52.48±15.23)μg?h-1?L-1,以AUC0-48h計算試驗制劑相對參比制劑生物利用度為(96.84±13.10)%;活性代謝物羅氟司特N-氧化物主要藥代動力學(xué)參數(shù)如下:試驗制劑(T)、參比制劑(R)的Cmax分別為(10.84±2.67)μg?L-1、(10.84±2.73)μg?L-1;Tmax分別為(9.13±5.62)h、(10.96±7.88)h;T1/2分別為(26.63±6.23)h、(28.45±8.69)h;AUC0-120h分別為(558.5±144.3)μg?h-1?L-1、(580.9±166.1)μg?h-1?L-1;AUC0-￥分別為(594.3±158.5)μg?h-1?L-1、(627.8±186.5)μg?h-1?L-1,以活性代謝物的AUC0-120h計算試驗制劑相對參比制劑生物利用度為(97.70±14.30)%。結(jié)論:建立的HPLC-MS/MS分析方法準確靈敏,并成功應(yīng)用到中國健康志愿者的藥動學(xué)和生物等效中,統(tǒng)計分析結(jié)果顯示兩制劑的原藥RFM和活性代謝產(chǎn)物RFN均生物等效。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R969
【部分圖文】：

共 98 頁B圖1 RFM質(zhì)譜掃描圖Fig1 RFM scanning chromatogram of mass spectrogramA：Q1掃描圖（RFM 母離子 m/z403.1）；B：碎片離子 MS2 掃描圖（RFM 子離子 m/z187.0）

共 98 頁D圖2 RFN質(zhì)譜掃描圖Fig2 RFN scanning chromatogram of mass spectrogramC：Q1 掃描圖（RFN 母離子 m/z419.2）；D：碎片離子 MS2 掃描圖（RFN 子離子 m/z187.0）

EF圖3 內(nèi)標卡馬西平質(zhì)譜掃描圖Fig3 IS scanning chromatogram of mass spectrogramE：Q1 掃描圖（卡馬西平母離子 m/z237.2）；F：碎片離子掃描圖（子離子 m/z194.2）

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號：2828173