姜黃素(curcumin,CUR)是從姜科植物的根莖中提取的一種有效成分,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗腫瘤等多種藥理作用,且毒性低,不良反應(yīng)小。CUR為脂溶性物質(zhì),難溶于水,易溶于乙醇、丙二醇等有機溶劑。由于CUR水中溶解度和生物利用度較低,嚴重阻礙了其在臨床中的進一步應(yīng)用。因此,為了提高CUR的溶解度和生物利用度,為臨床用藥提供可選擇的劑型,本課題研究了環(huán)糊精包合技術(shù)。包合物作為一種新型藥物載體,具有原料成本低,生物安全性高和制備方法簡單等優(yōu)點。本課題以羥丙基-β-環(huán)糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)作為包合材料,采用潛溶劑孵育-凍干法制備姜黃素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物(CUR-HP-β-CD),明顯改善了CUR的溶解度和穩(wěn)定性,提高其口服生物利用度。目的對CUR-HP-β-CD包合物的制備工藝進行優(yōu)化,并對其進行質(zhì)量評價。同時對CUR-HP-β-CD包合物的體外抗腫瘤療效和體內(nèi)藥代動力學(xué)過程進行研究。方法采用潛溶劑孵育-凍干法制備CUR-HP-β-CD包合物。以包合率為評價指標,采用正交實驗考察包合溫度、包合時間、包合溶劑比(無水乙醇/水)和投料比(CUR與HP-β-CD摩爾比)對制備工藝的影響,優(yōu)化CUR-HP-β-CD包合物的制備工藝;采用紅外光譜法(FT-IR)、X-射線衍射法(PXRD)、差示掃描量熱法(DSC)驗證CUR-HP-β-CD包合物的形成。采用相溶解度實驗,考察不同濃度HP-β-CD對CUR的增溶情況。比較CUR與CUR-HP-β-CD包合物的光穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性、濕穩(wěn)定性和pH穩(wěn)定性;采用MTT法比較CUR和CUR-HP-β-CD包合物在不同濃度、不同作用時間對人胃癌細胞7901(SGC-7901)和人肝癌細胞7721(HHCC-7721)細胞的生長抑制情況。通過尾靜脈注射分別給予SD大鼠CUR溶液(50%PEG-400)與CUR-HP-β-CD包合物溶液(生理鹽水),灌胃給予CUR混懸液(0.5%的CMC-Na)與CUR-HP-β-CD包合物溶液(生理鹽水),乙酸乙酯萃取法處理血漿樣品,以0.5%醋酸-甲醇(80:20,v:v)為流動相,采用HPLC法連續(xù)測定不同時間點血漿中CUR含量,得到相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果最佳制備工藝為CUR與HP-β-CD摩爾比1:3,包合溫度40℃,包合溶劑比(無水乙醇/水)1:9,包合時間12 h,經(jīng)驗證CUR被成功包合到環(huán)糊精腔內(nèi)。CUR與HP-β-CD的相溶解度可歸為A_L型,說明CUR-HP-β-CD包合物是由CUR和HP-β-CD按照摩爾比1:1形成。CUR-HP-β-CD在強光照射、高溫、高濕和不同pH溶液中的穩(wěn)定性明顯高于CUR,溶解度和溶解速率明也顯高于CUR。CUR和CUR-HP-β-CD包合物對兩種腫瘤細胞均有較好的抑制作用,并且呈劑量和時間依賴性。尾靜脈注射給藥后,CUR與CUR-HP-β-CD包合物的生物利用度和藥代動力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異。灌胃給藥后,與CUR混懸液相比,CUR-HP-β-CD包合物的口服生物利用度明顯提高,是CUR的2.77倍。結(jié)論通過優(yōu)化工藝,CUR-HP-β-CD包合物的包合率明顯提高,CUR被包合后溶解度和穩(wěn)定性顯著增加。CUR-HP-β-CD包合物維持了CUR的抗腫瘤活性,并顯著提高了CUR的口服生物利用度。因此,CUR-HP-β-CD包合物可用于抗腫瘤治療并且前景廣闊。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R914;R96

【參考文獻】

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2 谷福根;李文妍;孟根達來;王毅;吳春芝;張愛武;;諾氟沙星-磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2012年04期

3 高振s

本文編號：2826054