視網(wǎng)膜新生血管性疾病屬于眼底疾病的一種,主要包括早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變,糖尿病視網(wǎng)膜病變以及年齡相關(guān)性黃斑變性等,這類疾病嚴(yán)重威脅著嬰幼兒和成人的視力健康。嚴(yán)重的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變會(huì)造成嬰幼兒患視力障礙疾病甚至失明,目前治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的手段主要包括抗血管內(nèi)皮生長因子治療和視網(wǎng)膜光凝手術(shù)等,這些治療方式對于嬰幼兒而言都具有一定的局限性,不良反應(yīng)較多,亟待開發(fā)新的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變治療方法。實(shí)驗(yàn)研究表明GS2005可減少視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜的新生血管生成,為提高嬰幼兒患者的順應(yīng)性和局部藥物濃度,本課題利用環(huán)糊精的包合作用,采用攪拌法,由自組裝方式制備了1.0%GS2005/環(huán)糊精混懸滴眼劑�；鞈业窝蹌┑念w粒可在結(jié)膜囊滯留相對較長的時(shí)間,且有一定的緩釋作用可使淚液中藥物處于飽和狀態(tài),促進(jìn)GS2005向眼底輸送。本課題以包合率、粒徑、沉降體積比、飽和溶解度等指標(biāo)篩選制劑處方以及制備工藝;利用X射線衍射、紅外光譜法、透射電鏡、掃描電鏡、核磁共振氫譜對制劑進(jìn)行包合物的表征,并且對滴眼劑進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià),最后通過氧誘導(dǎo)型視網(wǎng)膜病變小鼠模型對GS2005滴眼劑進(jìn)行了藥效學(xué)評(píng)價(jià)。本課題確定的制劑處方為:GS2005濃度為1.0%(w/v),γCD濃度為18%,氯化鈉濃度為0.7%,苯扎氯銨濃度為0.02%,EDTA濃度為0.1%。制備工藝為空白輔料溶液高溫滅菌,GS2005過濾除菌,然后在室溫下以500 r/min的速度攪拌7 d,最后置于滴眼劑瓶中。GS2005包合物的飽和溶解度比GS2005的溶解度提高了約60倍。對該包合物通過紅外光譜法,X射線衍射法進(jìn)行表征,結(jié)果顯示包合物確已形成,透射電鏡和掃描電鏡結(jié)果進(jìn)一步證明了GS2005/γCD包合物的形成,根據(jù)核磁共振氫譜的結(jié)果推測包合物中γCD與GS2005的包合比可能為2:1。GS2005滴眼劑質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果:含量及粒徑均勻,滲透壓、pH、沉降體積比均符合滴眼劑要求。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中小鼠心臟灌注熒光素眼底血管造影和光學(xué)相干斷層掃描結(jié)果顯示:治療組的視網(wǎng)膜新生血管、血管簇的生成顯著減少,視網(wǎng)膜血管的生長趨于正常,治療組修正視網(wǎng)膜評(píng)分顯著低于模型組和γCD溶液給予組;治療組視網(wǎng)膜中內(nèi)核層和外核層的異質(zhì)性散布減少,改善了視網(wǎng)膜病變程度,治療組病變視網(wǎng)膜視神經(jīng)纖維層的厚度顯著高于模型組和γCD溶液給予組,并且接近正常組的神經(jīng)纖維層厚度,證明GS2005滴眼劑可以有效治療氧誘導(dǎo)型視網(wǎng)膜病變。
【學(xué)位單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

圖 1-1 GS2005 的 COX 和 LOX 代謝途徑的示意圖[28]圖1-2 視網(wǎng)膜病變新生血管簇以及脈絡(luò)膜病變新生血管簇示意圖妊娠期由于子宮內(nèi)氧濃度低，胎兒視網(wǎng)膜血管生長正常，而早產(chǎn)后視網(wǎng)膜血

色素上皮細(xì)胞(RPE)中氧化應(yīng)激或缺血再灌注誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[26-27]，如圖1-2所示。圖 1-1 GS2005 的 COX 和 LOX 代謝途徑的示意圖[28]圖1-2 視網(wǎng)膜病變新生血管簇以及脈絡(luò)膜病變新生血管簇示意圖妊娠期由于子宮內(nèi)氧濃度低，胎兒視網(wǎng)膜血管生長正常，而早產(chǎn)后視網(wǎng)膜血管由于相對高氧和營養(yǎng)素（例如 GS-1A 和 GS-2A）的缺失而停止生長。隨著視網(wǎng)膜的成熟和代謝需求的增加，為了給視網(wǎng)膜提供所需的營養(yǎng)，會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜刺激 VEGF的表達(dá)，從而刺激視網(wǎng)膜病理性新生血管形成，而 GS2005 的代謝產(chǎn)物可以通過兩種代謝途徑對視網(wǎng)膜病理性新生血管，產(chǎn)生抑制作用和抗炎作用，所以利用 GS2005作為前藥制備滴眼劑來治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變具有科學(xué)依據(jù)，并且作為滴眼劑可以給患者帶來更好的依從性。

D[42]。精包合物精作為增溶劑形分子，由具有親水外表面和親脂性中心腔的吡喃葡萄糖環(huán)糊精經(jīng)常用作增溶劑，因?yàn)樗鼈兡軌蛟黾与y溶性藥物學(xué)和生物學(xué)的性質(zhì)。與其它環(huán)糊精一樣，γCD 可以通過和其他化合物的溶解度和穩(wěn)定性，其中 γCD 分子是主體3]。環(huán)糊精溶解以及穩(wěn)定作用的主要機(jī)制是形成包合物。與游離的客體和 CD 分子之間處于動(dòng)態(tài)平衡，如圖 1-3 所強(qiáng)烈結(jié)合的藥物的情況下，CD 包合復(fù)合物也在不斷地形成秒甚至更短的時(shí)間。除了包合物絡(luò)合外，CD 還可以形成物比包合物弱得多，但它們可能在 CD 水溶液中形成膠種藥物/ γCD 復(fù)合物傾向于在水溶液中形成膠束樣結(jié)構(gòu)或被證明是有效的藥物遞送載體[44]。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張興;;滴眼劑的選購和正確使用[J];中南藥學(xué)(用藥與健康);2017年10期

2 張興;;如何正確使用滴眼劑[J];家庭醫(yī)學(xué);2015年10期

3 任貽軍;林飛剛;楊遠(yuǎn)榮;高逢喜;;中藥滴眼劑的研究概況[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2010年01期

4 佟玲,譚曉杰,陳曉輝,畢開順;RP-HPLC測定明鋅素滴眼劑中甲硫酸新斯的明的含量[J];中國藥學(xué)雜志;2005年15期

5 閻素清,劉潔,劉利娥,劉紅春,張茂林;雙氯芬酸膽堿滴眼劑的穩(wěn)定性和刺激性[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年05期

6 陳燕芬,馮怡,鄧遠(yuǎn)輝;中藥滴眼劑滲透壓的測定[J];中藥材;2003年06期

7 褚明華,張英;貯存溫度對1%硫酸阿托品滴眼劑穩(wěn)定性影響[J];中國基層醫(yī)藥;2002年10期

8 崔小平,彭衛(wèi)欣,馬振君,王云霞,劉風(fēng)琴;滴眼劑現(xiàn)狀與存在問題淺析[J];中國藥業(yè);2000年09期

9 謝寶忠;陳永祥;邱德文;甘世祥;;微量元素強(qiáng)化中草藥復(fù)方滴眼劑初步藥理研究[J];微量元素;1987年01期

10 楊曉輝,廖名龍,楊蓮之,彭艷,劉豫玲;滴眼劑滲透壓值考察[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;1988年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 梁麗娜;;中藥滴眼劑的研究概況及展望[A];全國第九次中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2010年

2 陳馨;嚴(yán)筱玲;劉飛;尚華;林艷珍;;如何指導(dǎo)病人安全合理使用滴眼劑[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

3 孫海燕;林榮強(qiáng);王愛麗;;氯霉素凝膠滴眼劑的制備與含量測定[A];第十二屆山東省藥劑學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

4 ;日本參天系列產(chǎn)品[A];江西省第九次中西醫(yī)結(jié)合眼科、中醫(yī)眼科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2008年

5 袁怡;付蒙;初玎鮚;胡敏;;低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶質(zhì)量狀況分析[A];2016年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十六屆中國藥師周論文集[C];2016年

6 張海娟;關(guān)潔;羅時(shí)運(yùn);朱建波;金秀英;;金芪凝膠眼膏治療兔角膜損傷的實(shí)驗(yàn)研究[A];第三次全國中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2003年

7 陳有鐘;黃捷;余輝;程元榮;徐國興;謝茂松;徐蕾;;雷帕霉素微乳滴眼劑的制備及其在大鼠角膜移植排斥反應(yīng)的應(yīng)用[A];第十二屆全國抗生素學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

8 付蒙;張正輝;初玎鮚;胡敏;;差示掃描量熱法鑒別低密度聚乙烯滴眼劑瓶及其回收料[A];2016年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十六屆中國藥師周論文集[C];2016年

9 彭清華;姚小磊;吳權(quán)龍;張菁蓉;;密蒙花提取物滴眼劑對實(shí)驗(yàn)性干眼癥鼠淚腺組織形態(tài)學(xué)的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第七次眼科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2008年

10 李小燕;曹永葆;嚴(yán)學(xué)軍;樓繼先;;二類非甾體藥對調(diào)節(jié)性近視協(xié)同治療作用的評(píng)估[A];2007年浙江省眼科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 陳金偉;滴眼劑導(dǎo)致的哮喘發(fā)作[N];健康報(bào);2006年

2 本報(bào)特約撰稿人 張石革;點(diǎn)點(diǎn)滴滴有學(xué)問[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

3 白毅;上海信誼控制滴眼劑中防腐劑[N];中國醫(yī)藥報(bào);2005年

4 劉遠(yuǎn)芬;謹(jǐn)防紅眼病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

5 張石革 孫定人 石 革;點(diǎn)點(diǎn)滴滴到眼明[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

6 若蘭;感官辨藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

7 本報(bào)記者 楊朝暉;開發(fā)中藥：需要更多的“非它莫屬”[N];科技日報(bào);2014年

8 本報(bào)記者 傅金和;我市確立今年工業(yè)攻堅(jiān)目標(biāo)[N];撫州日報(bào);2013年

9 郭晶　記者 呂曉明;今年2.5億元投資拉動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大發(fā)展[N];牡丹江日報(bào);2014年

10 本報(bào)特約撰稿 蔡德山;新品攪動(dòng)眼科藥市變局[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙亞楠;GS2005滴眼劑的研究[D];河北科技大學(xué);2019年

2 于軍軍;抑制近視發(fā)展用阿托品/環(huán)糊精滴眼劑的研究[D];河北科技大學(xué);2019年

3 鄭維一;三七總皂苷滴眼劑對兔眼眼表的刺激性研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

4 劉天強(qiáng);中藥滴眼劑刺激性評(píng)價(jià)方法研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2009年

5 吳年浪;毛果蕓香堿脂質(zhì)體滴眼劑縮瞳效應(yīng)的研究[D];浙江大學(xué);2008年

6 張培勝;玻璃酸鈉滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)管理研究[D];蘇州大學(xué);2014年

7 胡彬;尼美舒利—羥丙基-β-環(huán)糊精包合物滴眼劑的研究[D];華中科技大學(xué);2008年

8 石璐;噴霧干燥法制備尼美舒利包合物滴眼劑及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究[D];華中科技大學(xué);2013年

9 張海峰;雷帕霉素滴眼劑抑制大鼠高危角膜移植排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

10 張翔;貝西沙星混懸型滴眼劑的研制[D];南京大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2824689