視網(wǎng)膜新生血管性疾病屬于眼底疾病的一種,主要包括早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變,糖尿病視網(wǎng)膜病變以及年齡相關(guān)性黃斑變性等,這類疾病嚴重威脅著嬰幼兒和成人的視力健康。嚴重的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變會造成嬰幼兒患視力障礙疾病甚至失明,目前治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的手段主要包括抗血管內(nèi)皮生長因子治療和視網(wǎng)膜光凝手術(shù)等,這些治療方式對于嬰幼兒而言都具有一定的局限性,不良反應(yīng)較多,亟待開發(fā)新的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變治療方法。實驗研究表明GS2005可減少視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜的新生血管生成,為提高嬰幼兒患者的順應(yīng)性和局部藥物濃度,本課題利用環(huán)糊精的包合作用,采用攪拌法,由自組裝方式制備了1.0%GS2005/環(huán)糊精混懸滴眼劑�；鞈业窝蹌┑念w粒可在結(jié)膜囊滯留相對較長的時間,且有一定的緩釋作用可使淚液中藥物處于飽和狀態(tài),促進GS2005向眼底輸送。本課題以包合率、粒徑、沉降體積比、飽和溶解度等指標篩選制劑處方以及制備工藝;利用X射線衍射、紅外光譜法、透射電鏡、掃描電鏡、核磁共振氫譜對制劑進行包合物的表征,并且對滴眼劑進行了質(zhì)量評價,最后通過氧誘導型視網(wǎng)膜病變小鼠模型對GS2005滴眼劑進行了藥效學評價。本課題確定的制劑處方為:GS2005濃度為1.0%(w/v),γCD濃度為18%,氯化鈉濃度為0.7%,苯扎氯銨濃度為0.02%,EDTA濃度為0.1%。制備工藝為空白輔料溶液高溫滅菌,GS2005過濾除菌,然后在室溫下以500 r/min的速度攪拌7 d,最后置于滴眼劑瓶中。GS2005包合物的飽和溶解度比GS2005的溶解度提高了約60倍。對該包合物通過紅外光譜法,X射線衍射法進行表征,結(jié)果顯示包合物確已形成,透射電鏡和掃描電鏡結(jié)果進一步證明了GS2005/γCD包合物的形成,根據(jù)核磁共振氫譜的結(jié)果推測包合物中γCD與GS2005的包合比可能為2:1。GS2005滴眼劑質(zhì)量評價結(jié)果:含量及粒徑均勻,滲透壓、pH、沉降體積比均符合滴眼劑要求。藥效學實驗中小鼠心臟灌注熒光素眼底血管造影和光學相干斷層掃描結(jié)果顯示:治療組的視網(wǎng)膜新生血管、血管簇的生成顯著減少,視網(wǎng)膜血管的生長趨于正常,治療組修正視網(wǎng)膜評分顯著低于模型組和γCD溶液給予組;治療組視網(wǎng)膜中內(nèi)核層和外核層的異質(zhì)性散布減少,改善了視網(wǎng)膜病變程度,治療組病變視網(wǎng)膜視神經(jīng)纖維層的厚度顯著高于模型組和γCD溶液給予組,并且接近正常組的神經(jīng)纖維層厚度,證明GS2005滴眼劑可以有效治療氧誘導型視網(wǎng)膜病變。
【學位單位】：河北科技大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

圖 1-1 GS2005 的 COX 和 LOX 代謝途徑的示意圖[28]圖1-2 視網(wǎng)膜病變新生血管簇以及脈絡(luò)膜病變新生血管簇示意圖妊娠期由于子宮內(nèi)氧濃度低，胎兒視網(wǎng)膜血管生長正常，而早產(chǎn)后視網(wǎng)膜血

色素上皮細胞(RPE)中氧化應(yīng)激或缺血再灌注誘導的細胞凋亡[26-27]，如圖1-2所示。圖 1-1 GS2005 的 COX 和 LOX 代謝途徑的示意圖[28]圖1-2 視網(wǎng)膜病變新生血管簇以及脈絡(luò)膜病變新生血管簇示意圖妊娠期由于子宮內(nèi)氧濃度低，胎兒視網(wǎng)膜血管生長正常，而早產(chǎn)后視網(wǎng)膜血管由于相對高氧和營養(yǎng)素（例如 GS-1A 和 GS-2A）的缺失而停止生長。隨著視網(wǎng)膜的成熟和代謝需求的增加，為了給視網(wǎng)膜提供所需的營養(yǎng)，會導致視網(wǎng)膜刺激 VEGF的表達，從而刺激視網(wǎng)膜病理性新生血管形成，而 GS2005 的代謝產(chǎn)物可以通過兩種代謝途徑對視網(wǎng)膜病理性新生血管，產(chǎn)生抑制作用和抗炎作用，所以利用 GS2005作為前藥制備滴眼劑來治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變具有科學依據(jù)，并且作為滴眼劑可以給患者帶來更好的依從性。

D[42]。精包合物精作為增溶劑形分子，由具有親水外表面和親脂性中心腔的吡喃葡萄糖環(huán)糊精經(jīng)常用作增溶劑，因為它們能夠增加難溶性藥物學和生物學的性質(zhì)。與其它環(huán)糊精一樣，γCD 可以通過和其他化合物的溶解度和穩(wěn)定性，其中 γCD 分子是主體3]。環(huán)糊精溶解以及穩(wěn)定作用的主要機制是形成包合物。與游離的客體和 CD 分子之間處于動態(tài)平衡，如圖 1-3 所強烈結(jié)合的藥物的情況下，CD 包合復合物也在不斷地形成秒甚至更短的時間。除了包合物絡(luò)合外，CD 還可以形成物比包合物弱得多，但它們可能在 CD 水溶液中形成膠種藥物/ γCD 復合物傾向于在水溶液中形成膠束樣結(jié)構(gòu)或被證明是有效的藥物遞送載體[44]。

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3 任貽軍;林飛剛;楊遠榮;高逢喜;;中藥滴眼劑的研究概況[J];中華中醫(yī)藥學刊;2010年01期

4 佟玲,譚曉杰,陳曉輝,畢開順;RP-HPLC測定明鋅素滴眼劑中甲硫酸新斯的明的含量[J];中國藥學雜志;2005年15期

5 閻素清,劉潔,劉利娥,劉紅春,張茂林;雙氯芬酸膽堿滴眼劑的穩(wěn)定性和刺激性[J];鄭州大學學報(醫(yī)學版);2004年05期

6 陳燕芬,馮怡,鄧遠輝;中藥滴眼劑滲透壓的測定[J];中藥材;2003年06期

7 褚明華,張英;貯存溫度對1%硫酸阿托品滴眼劑穩(wěn)定性影響[J];中國基層醫(yī)藥;2002年10期

8 崔小平,彭衛(wèi)欣,馬振君,王云霞,劉風琴;滴眼劑現(xiàn)狀與存在問題淺析[J];中國藥業(yè);2000年09期

9 謝寶忠;陳永祥;邱德文;甘世祥;;微量元素強化中草藥復方滴眼劑初步藥理研究[J];微量元素;1987年01期

10 楊曉輝,廖名龍,楊蓮之,彭艷,劉豫玲;滴眼劑滲透壓值考察[J];中國醫(yī)院藥學雜志;1988年02期

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2 陳馨;嚴筱玲;劉飛;尚華;林艷珍;;如何指導病人安全合理使用滴眼劑[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

3 孫海燕;林榮強;王愛麗;;氯霉素凝膠滴眼劑的制備與含量測定[A];第十二屆山東省藥劑學術(shù)會議論文集[C];2006年

4 ;日本參天系列產(chǎn)品[A];江西省第九次中西醫(yī)結(jié)合眼科、中醫(yī)眼科學術(shù)交流會論文匯編[C];2008年

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6 張海娟;關(guān)潔;羅時運;朱建波;金秀英;;金芪凝膠眼膏治療兔角膜損傷的實驗研究[A];第三次全國中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合眼科學術(shù)交流會論文匯編[C];2003年

7 陳有鐘;黃捷;余輝;程元榮;徐國興;謝茂松;徐蕾;;雷帕霉素微乳滴眼劑的制備及其在大鼠角膜移植排斥反應(yīng)的應(yīng)用[A];第十二屆全國抗生素學術(shù)會議論文集[C];2013年

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9 彭清華;姚小磊;吳權(quán)龍;張菁蓉;;密蒙花提取物滴眼劑對實驗性干眼癥鼠淚腺組織形態(tài)學的影響[A];中華中醫(yī)藥學會第七次眼科學術(shù)交流會論文匯編[C];2008年

10 李小燕;曹永葆;嚴學軍;樓繼先;;二類非甾體藥對調(diào)節(jié)性近視協(xié)同治療作用的評估[A];2007年浙江省眼科學術(shù)會議論文集[C];2007年

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10 張翔;貝西沙星混懸型滴眼劑的研制[D];南京大學;2013年

本文編號：2824689