目的以兩種不同的連接臂合成并表征兩親性嵌段聚合物寡聚透明質酸-維生素E琥珀酸酯(oHA-VES),分別加入TPGS制備載姜黃素oHA-VES/TPGS混合聚合物膠束并考察其理化性質,并對oHA-VES/TPGS-CUR進行體外評價及抗腫瘤作用研究。方法通過使用ADH和SS兩種不同的連接臂將透明質酸(oHA)與維生素E琥珀酸酯(VES)合成為兩親性嵌段聚合物載體材料oHA-VES。薄膜水化法制備載姜黃素oHA-VES/TPGS混合聚合物膠束,并對其形態(tài)、粒徑、Zeta電位、包封率、載藥量和體外釋放進行考察;通過紅外(FTIR)和核磁共振氫譜(~1H NMR)對oHA-VES進行表征;采用芘熒光探針法考察聚合物膠束臨界膠束濃度值(CMC);采用透射電鏡(TEM)、馬爾文動態(tài)光散射粒徑儀對聚合物膠束的形態(tài)、粒徑大小及Zeta電位進行檢測;采用透析法考察體外釋放;采用CCK-8法考察其對MCF-7細胞的細胞毒性。結果通過酰胺化反應成功合成oHA-ADH-VES和oHA-SS-VES聚合物載體材料,采用薄膜水化法制得oHA-ADH-VES/TPGS-CUR和oHA-SS-VES/TPGS-CUR兩種混合聚合物膠束,oHA-ADH-VES/TPGS-CUR粒徑、Zeta電位、包封率、載藥量分別為(109.1±8.95)nm,(-23.3±4.84)mV,(85.82±2.52)%,(3.46±0.06)%。oHA-SS-VES/TPGS-CUR粒徑、Zeta電位、包封率、載藥量分別為(168.1±2.01)nm,(-23.6±5.88)mV,(83.83±2.15)%,(3.75±0.06)%。透射電鏡下觀察oHA-ADH-VES/TPGS-CUR和oHA-SS-VES/TPGS-CUR的粒子均呈球形,形態(tài)圓整,分散均勻。48 h累積釋放率分別為(54.5±1.61)%和(55.9±4.98)%。oHA-ADH-VES/TPGS-CUR和oHA-SS-VES/TPGS-CUR有較大的細胞毒性,oHA-ADH-VES和oHA-SS-VES空白載體細胞毒性較小。結論通過薄膜水化法成功制備了oHA-VES/TPGS-CUR混合聚合物膠束,所采用的制備方法簡便可行。其粒徑、包封率較好。體外細胞實驗表明,oHA-VES/TPGS-CUR對細胞有明顯的毒性作用。因此,oHA-VES是一種可將CUR遞送到腫瘤細胞的有效的載體。
【學位單位】：佳木斯大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

佳木斯大學碩士討論外分析方法的建立結果吸收波長的選擇1.1”項下檢測結果見圖 2-2、圖2-3 和圖2-4，測得 CUR 在425 n膠束載體在425 nm 處無特征峰，載體輔料不影響模型藥CUR 425 nm 為 CUR 的檢測波長。

2.3.1 CUR 體外分析方法的建立結果2.3.1.1 最大吸收波長的選擇按“2.2.1.1”項下檢測結果見圖 2-2、圖2-3 和圖2-4，測得 CUR 在425 nm 處有特征吸收，而空白膠束載體在425 nm 處無特征峰，載體輔料不影響模型藥CUR 的檢測，所以本課題選擇425 nm 為 CUR 的檢測波長。圖 2-2 CUR UV 掃描圖Fig. 2-2 UV scanning spectrum of CUR圖 2-3 空白載體 oHA-ADH-VES 的 UV 掃描圖Fig. 2-3 UV scanning spectrum of blank that oHA-ADH-VES

2.3.1 CUR 體外分析方法的建立結果2.3.1.1 最大吸收波長的選擇按“2.2.1.1”項下檢測結果見圖 2-2、圖2-3 和圖2-4，測得 CUR 在425 nm 處有特征吸收，而空白膠束載體在425 nm 處無特征峰，載體輔料不影響模型藥CUR 的檢測，所以本課題選擇425 nm 為 CUR 的檢測波長。圖 2-2 CUR UV 掃描圖Fig. 2-2 UV scanning spectrum of CUR圖 2-3 空白載體 oHA-ADH-VES 的 UV 掃描圖Fig. 2-3 UV scanning spectrum of blank that oHA-ADH-VES

【參考文獻】

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本文編號：2822632