目的以兩種不同的連接臂合成并表征兩親性嵌段聚合物寡聚透明質(zhì)酸-維生素E琥珀酸酯(oHA-VES),分別加入TPGS制備載姜黃素oHA-VES/TPGS混合聚合物膠束并考察其理化性質(zhì),并對(duì)oHA-VES/TPGS-CUR進(jìn)行體外評(píng)價(jià)及抗腫瘤作用研究。方法通過使用ADH和SS兩種不同的連接臂將透明質(zhì)酸(oHA)與維生素E琥珀酸酯(VES)合成為兩親性嵌段聚合物載體材料oHA-VES。薄膜水化法制備載姜黃素oHA-VES/TPGS混合聚合物膠束,并對(duì)其形態(tài)、粒徑、Zeta電位、包封率、載藥量和體外釋放進(jìn)行考察;通過紅外(FTIR)和核磁共振氫譜(~1H NMR)對(duì)oHA-VES進(jìn)行表征;采用芘熒光探針法考察聚合物膠束臨界膠束濃度值(CMC);采用透射電鏡(TEM)、馬爾文動(dòng)態(tài)光散射粒徑儀對(duì)聚合物膠束的形態(tài)、粒徑大小及Zeta電位進(jìn)行檢測(cè);采用透析法考察體外釋放;采用CCK-8法考察其對(duì)MCF-7細(xì)胞的細(xì)胞毒性。結(jié)果通過酰胺化反應(yīng)成功合成oHA-ADH-VES和oHA-SS-VES聚合物載體材料,采用薄膜水化法制得oHA-ADH-VES/TPGS-CUR和oHA-SS-VES/TPGS-CUR兩種混合聚合物膠束,oHA-ADH-VES/TPGS-CUR粒徑、Zeta電位、包封率、載藥量分別為(109.1±8.95)nm,(-23.3±4.84)mV,(85.82±2.52)%,(3.46±0.06)%。oHA-SS-VES/TPGS-CUR粒徑、Zeta電位、包封率、載藥量分別為(168.1±2.01)nm,(-23.6±5.88)mV,(83.83±2.15)%,(3.75±0.06)%。透射電鏡下觀察oHA-ADH-VES/TPGS-CUR和oHA-SS-VES/TPGS-CUR的粒子均呈球形,形態(tài)圓整,分散均勻。48 h累積釋放率分別為(54.5±1.61)%和(55.9±4.98)%。oHA-ADH-VES/TPGS-CUR和oHA-SS-VES/TPGS-CUR有較大的細(xì)胞毒性,oHA-ADH-VES和oHA-SS-VES空白載體細(xì)胞毒性較小。結(jié)論通過薄膜水化法成功制備了oHA-VES/TPGS-CUR混合聚合物膠束,所采用的制備方法簡(jiǎn)便可行。其粒徑、包封率較好。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,oHA-VES/TPGS-CUR對(duì)細(xì)胞有明顯的毒性作用。因此,oHA-VES是一種可將CUR遞送到腫瘤細(xì)胞的有效的載體。
【學(xué)位單位】：佳木斯大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

佳木斯大學(xué)碩士討論外分析方法的建立結(jié)果吸收波長(zhǎng)的選擇1.1”項(xiàng)下檢測(cè)結(jié)果見圖 2-2、圖2-3 和圖2-4，測(cè)得 CUR 在425 n膠束載體在425 nm 處無特征峰，載體輔料不影響模型藥CUR 425 nm 為 CUR 的檢測(cè)波長(zhǎng)。

2.3.1 CUR 體外分析方法的建立結(jié)果2.3.1.1 最大吸收波長(zhǎng)的選擇按“2.2.1.1”項(xiàng)下檢測(cè)結(jié)果見圖 2-2、圖2-3 和圖2-4，測(cè)得 CUR 在425 nm 處有特征吸收，而空白膠束載體在425 nm 處無特征峰，載體輔料不影響模型藥CUR 的檢測(cè)，所以本課題選擇425 nm 為 CUR 的檢測(cè)波長(zhǎng)。圖 2-2 CUR UV 掃描圖Fig. 2-2 UV scanning spectrum of CUR圖 2-3 空白載體 oHA-ADH-VES 的 UV 掃描圖Fig. 2-3 UV scanning spectrum of blank that oHA-ADH-VES

2.3.1 CUR 體外分析方法的建立結(jié)果2.3.1.1 最大吸收波長(zhǎng)的選擇按“2.2.1.1”項(xiàng)下檢測(cè)結(jié)果見圖 2-2、圖2-3 和圖2-4，測(cè)得 CUR 在425 nm 處有特征吸收，而空白膠束載體在425 nm 處無特征峰，載體輔料不影響模型藥CUR 的檢測(cè)，所以本課題選擇425 nm 為 CUR 的檢測(cè)波長(zhǎng)。圖 2-2 CUR UV 掃描圖Fig. 2-2 UV scanning spectrum of CUR圖 2-3 空白載體 oHA-ADH-VES 的 UV 掃描圖Fig. 2-3 UV scanning spectrum of blank that oHA-ADH-VES

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2822632