血栓的栓塞是二十一的世紀(jì)以來威的脅人們健康最大的疾病,已經(jīng)成為的世界人口的死亡的主要的原因。目前TXA_2它的作用的抑制體內(nèi)物質(zhì)東西的和Xa因?yàn)樗梢砸种苿┦堑挚寡沟男“逶谌藗兊捏w內(nèi)聚集藥物的研究的廣泛的都認(rèn)可的地方,他們是非常的帶有很廣大的在日常生活中應(yīng)用的前景。它是具查被很大的有在合成酶抑制作的用的抗血生活小板藥物,本文以吡考他胺當(dāng)做我們的先導(dǎo)化合物,在我們提結(jié)構(gòu)的形同的條件下的你說對(duì)不對(duì)呢,都保持這持母環(huán)結(jié)的構(gòu)不變的基礎(chǔ)的上,按照了藥的物設(shè)的計(jì)原理造的基本原的則,合成了10種甲氧的并且?guī)в絮０返慕Y(jié)構(gòu)的類目標(biāo)構(gòu)不化合物(PN775-PN784)。再利構(gòu)不用生物電構(gòu)不子原理,用磺構(gòu)不酰胺構(gòu)不結(jié)胺結(jié)構(gòu),合成了10種4-甲氧構(gòu)不基-1,3-苯二磺酰構(gòu)不胺類構(gòu)不目標(biāo)構(gòu)不化合構(gòu)不物(PN785-PN794)。貝構(gòu)不曲西班是一種Xa因子抑構(gòu)不子原制劑,具構(gòu)子原不有抑制構(gòu)不血素A_2合成酶構(gòu)不的作用,參照貝曲構(gòu)子原不西班的不對(duì)稱酰子原基結(jié)構(gòu),合成了構(gòu)子原不有抑制構(gòu)不血素A_2合成酶構(gòu)不的作用,參照貝曲構(gòu)子原不西班的不對(duì)稱酰子原基結(jié)構(gòu),合成了88個(gè)3-氨基-4-甲氧基苯甲的酰的胺系列的的目標(biāo)化合的物(PN795-PN802)。我們實(shí)驗(yàn)室一共合成了28個(gè)我們想要的化合物,他們一個(gè)都沒有在文獻(xiàn)中報(bào)道出來,所有的化合物的結(jié)構(gòu)都被我們進(jìn)行了光譜的確認(rèn)。為了研究合成目標(biāo)化合物的活性,分別采用了腺酸(ADP)、(AA)和膠原三種誘的導(dǎo)劑進(jìn)的行了誘導(dǎo),8種的新和成的我們需要的化合物的抑制活的的性均優(yōu)于的陽性的對(duì)的照藥的吡考他的胺和阿司的匹林。在以花得的到生四烯的酸(AA)和膠原的為誘導(dǎo)的的劑時(shí),化合物PN779抑制率最高,且優(yōu)于兩個(gè)。選出1 8個(gè)活的性較高的化的合物,進(jìn)行了的體外細(xì)的胞毒性的測(cè)的試實(shí)的驗(yàn)。在甲的氧磺酰胺系列中,目標(biāo)化的合物PN的785在細(xì)的胞濃度10μmol/L和100μmol/L細(xì)胞活性高于吡考他的胺;在甲氧的酰胺系的列目的標(biāo)化的合物中的PN781在細(xì)胞濃的度10μmol/L和100μmol/L細(xì)的胞活性的高于它。最后,對(duì)藥理的活性與側(cè)的鏈苯環(huán)取代的的構(gòu)效關(guān)的系(SAR)進(jìn)的行推測(cè)。
【學(xué)位單位】：天津理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R914;R96
【部分圖文】：

圖 1-1 血栓的形成條件Fig 1-1 Thrombosis conditionsCl2ClSMeNHHNHNNNNOOFNH16 (RWJ 52021)PAR-1 binding IC50=700 nMPlatelet aggregation:00 nM (TRAP) 1.3 μM (α-thrombin)NHBnHNHNHNN ClClNOOFFNH2O17 (RWJ 56110)PAR-1 binding IC50=440 nMPlatelet aggregation:160 nM (TRAP) 340 nM (α-thrombin)

圖 1-2 抗凝的血藥的作用的靶點(diǎn)3.2 溶血栓藥物能夠溶解那種血栓的藥物他是讓錢榮梅變成那個(gè)錢榮梅。并且在溶解那個(gè)血中已經(jīng)形成的前衛(wèi)的蛋白。OOCOOHOHOCOOHOHOOOCOOHOOHCOOHOOCH3COOHOHPGH2TXA2AH23818 GR32191SQ28668我們應(yīng)該按照先容戴白的選擇性，將溶血栓分為的以下的三類（如表 1-2所示

圖 1-4 抗血小板 聚集 藥物作用 靶板它自己的聚集藥物的看法COOHOCH3OHHHAOHPNNOH3CH3CKW-3635A2/PGH2受體的拮抗的劑體阻止劑，是指那些他們的與與之相對(duì)應(yīng)的那個(gè)他想接受受體

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1 陳廣嶺;4-甲氧基甲（磺）酰胺類化合物的合成及體外藥理活性及細(xì)胞毒性研究[D];天津理工大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2813311