復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍是一種常發(fā)于人體口腔黏膜且病灶面積極具個(gè)體化的疾病,其發(fā)病率極高,易感人群無論性別、年齡、種族。復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍發(fā)病機(jī)理至今仍不明確,其特征為口腔黏膜處有半徑3-5mm的圓形或類圓形灰白色假膜紅斑暈,并持續(xù)發(fā)炎與疼痛;由于患病部位的特殊性,傳統(tǒng)的藥物劑型并不能很好的治療該病,導(dǎo)致其嚴(yán)重干擾患者的正常生活。醋酸地塞米松是現(xiàn)階段治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍一線治療藥物中的代表藥物,通過抑制炎癥發(fā)生的前列腺素的合成發(fā)揮具有強(qiáng)大的消炎作用和減緩疼痛水腫,能有效減緩復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍給患者帶來的痛楚,副作用少且可控�，F(xiàn)在市場上的醋酸地塞米松口腔貼存在片黏附力較低,釋藥速率慢、貼片在口腔內(nèi)異物感較強(qiáng)、貼片給藥面積無法實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥等問題,極大降低了藥物治療效果和患者服藥順從性。所以醋酸地塞米松口腔貼片有待并急需被設(shè)計(jì)成黏附力強(qiáng)、釋藥速率快、個(gè)體化給藥的口腔貼片。逐層制備技術(shù)是通過在連續(xù)層中沉積或粘合材料來構(gòu)建所設(shè)計(jì)的3D模型,達(dá)到精確控制劑型內(nèi)活性藥物成分(API)的空間分布,產(chǎn)生復(fù)雜的幾何形狀,沉積極少量的API,減少浪費(fèi)并允許快速制備不同的組合物以篩選藥物活性和制備個(gè)體化強(qiáng)度。本文采用逐層制備技術(shù)制備醋酸地塞米松口腔貼片并且對其進(jìn)行個(gè)體化研究。首先以片劑的外觀、體外黏附力、體外黏附時(shí)間、3小時(shí)候累計(jì)釋放度為指標(biāo),篩選出填充劑為玉米淀粉、黏附劑為羥丙基甲基纖維素(HPMCE50)、滲透促進(jìn)劑為聚乙二醇(PEG 6000)、黏合劑為聚維酮、乙醇濃度為60%、75%、90%,其次以單因素篩選和正交試驗(yàn)優(yōu)化處方,得到最優(yōu)處方為:玉米淀粉74.14%、HPMCE5020%、PEG 6000為5%、乙醇濃度為75%、黏合劑為聚維酮(PVP K30),最優(yōu)個(gè)體化片劑工藝參數(shù)為:片劑半徑分別為3mm、4mm、5mm,片厚分別為1.6mm、1.0mm、0.6mm,層高均為0.31mm,層數(shù)分別為5層、3層、2層;然后對這三種半徑的口腔貼片進(jìn)行質(zhì)量評價(jià),評價(jià)的指標(biāo)包括片劑硬度、體外黏附力、體外黏附時(shí)間、溶出度、含量測定、含量均勻度、片劑外觀、微觀結(jié)構(gòu)、差示掃描量熱法、紅外吸收光譜、脆碎度、重量差異,結(jié)果顯示,三種片劑的質(zhì)量均合格;并對片劑的釋放規(guī)律進(jìn)行研究;最后對片劑行為穩(wěn)定性研究,包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)均表示三種不同半徑片劑質(zhì)量穩(wěn)定。本實(shí)驗(yàn)采用逐層制備技術(shù)制備不同半徑的醋酸地塞米松口腔貼片,通過對比傳統(tǒng)壓片技術(shù),其操作更加快速,片劑質(zhì)量更加完善,性質(zhì)穩(wěn)定。本文以全新視角理解3D藥物打印個(gè)體化給藥概念,為建立新的治療概念和智能解決個(gè)體化給藥方案和途徑提供新思路。
【學(xué)位單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

逐層制備技術(shù)，依據(jù)“逐層制備，層層疊加”原理，通過三維數(shù)學(xué)模型如離逡逑散、堆積成型等設(shè)定片劑的相關(guān)參數(shù)，按一定比例混合均勻原料藥與相關(guān)藥物輔逡逑料進(jìn)行打印，裝置如圖３－１所示ａ逡逑本拿節(jié)以片劑的外觀、體外黏附力、３ｈ體外釋放度為評價(jià)指標(biāo)，逋過單因逡逑素篩選所用輔料種類和輔料用量，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方；優(yōu)化工藝參數(shù)，逡逑以求篩選出最優(yōu)處方和工藝。根據(jù)篩選出的最優(yōu)處方和工藝，制備不周半徑大小逡逑ｑ腔貼片。逡逑—Ｆ逡逑Ｄ邋＜邐＾邋Ｇ逡逑圖３－１逐層制備裝置圖逡逑（Ａ：操控界面，Ｂ：邋Ｘ軸，Ｃ：料筒，Ｄ：遂層制備片劑，噴嘴，Ｆ：邋Ｙ軸，Ｇ：打印平臺，逡逑Ｈ：邋Ｚ邋軸）逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３－１邋Ｌａｙｅｒ－ｂｙ－ｌａｙｅｒ邋ｐｒｉｎｔｉｎｇ邋ｄｅｖｉｃｅ逡逑（Ａ：邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ，邋Ｂ：邋Ｘ邋Ａｘｉｓ，邋Ｃ：邋Ｂａｒｒｅｌ，邋Ｄ：邋Ｐｒｉｎｔ邋ｔａｂｌｅｔｓ邋ｌａｙｅｒ邋ｂｙ邋ｌａｙｅｒ，邋Ｅ：逡逑Ｎｏｚｚｌｅ，邋Ｆ：邋Ｙ邋Ａｘｉｓ，邋Ｇ：邋Ｐｒｉｎｔｉｎｇ邋Ｐｌａｔｆｏｒｍ，邋Ｈ：邋Ｚ邋Ａｘｉｓ）逡逑１試劑與儀器逡逑１．１試劑逡逑玉米淀粉邐安徽山河藥用輔料有限公域逡逑微晶纖維素（ＭＣＣ）邐安徽山河藥用輔料有限公

本文編號：2811465