【摘要】：五環(huán)三萜類化合物具有五環(huán)基本結(jié)構(gòu),其廣泛的藥理活性包括:免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗病毒、抗菌、抗糖尿病、保肝、降壓和護(hù)心作用等。具有抗癌活性的五環(huán)三萜化合物主要包括熊果酸、甘草次酸、齊墩果酸和積雪草酸等。膽汁酸是一類哺乳動(dòng)物肝中由膽固醇合成的甾體結(jié)構(gòu)三萜類有機(jī)酸,在生物體脂肪代謝中起到重要作用。膽固醇分解代謝是膽小管和消化道中膽汁酸的主要來(lái)源。膽汁酸分為初級(jí)、次級(jí)和三級(jí)膽汁酸。脫氧膽酸又叫去氧膽酸,屬于次級(jí)膽汁酸,具有廣泛的藥理作用,如:用于治療肝病、膽結(jié)石、抗菌、抗瘧、抗炎和抗癌�，F(xiàn)在大多數(shù)抗癌藥物都存在副作用,癌癥的化學(xué)治療尚缺少既能夠抗癌、又能夠保護(hù)正常細(xì)胞的藥物。本文以新藥設(shè)計(jì)中的拼合原理為指導(dǎo),以有機(jī)合成技術(shù)為手段,結(jié)合細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn),將具有一些生物活性和藥理作用的五環(huán)三萜和脫氧膽酸與活性基團(tuán)或氨基酸拼接在一起,以期得到抗癌細(xì)胞增殖活性更好的新型候選藥物。本論文研究主要分為兩大部分:第一部分:基于五環(huán)三萜化合物的抗癌活性,將哌嗪和丁二酸導(dǎo)入五環(huán)三萜化合物中合成的一系列新型衍生物。采用MTT方法檢驗(yàn)其抗癌細(xì)胞增殖活性,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示新型衍生物均具有一定的抗癌作用。第二部分:在脫氧膽酸(DCA)結(jié)構(gòu)中加入不同的功能基團(tuán),對(duì)新合成的衍生物進(jìn)行MTT細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示大多新型化合物對(duì)癌細(xì)胞有抑制作用。在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步合成了DCA氨基酸綴合物,并檢測(cè)其對(duì)人類癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。DCA氨基酸綴合物與DCA相比表現(xiàn)出顯著的抗增殖作用。化合物DCA5b對(duì)人癌細(xì)胞系抑制活性最高。通過(guò)western印跡法檢測(cè)表明DCA5b能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。新型脫氧膽酸衍生物,特別是DCA5b有望作為單藥治療或聯(lián)合抗腫瘤治療的抗癌候選藥物,其作用機(jī)制及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)還需要進(jìn)一步深入的研究。
【學(xué)位授予單位】：遼寧師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R914;R96
【圖文】：

萜化合物的主要類別烷型化合物在植物中通過(guò)角鯊烯環(huán)化反應(yīng)生成，以異戊二烯為基本結(jié)：四環(huán)三萜和五環(huán)三萜。五環(huán)三萜由 6 個(gè)異戊二烯單元組成，在，結(jié)構(gòu)上分為 4 類。如下表 1.1[1,2]。表 1.1 五環(huán)三萜結(jié)構(gòu)類別Tab. 1.1 Structure classifications of pentacyclic triterpenoids萜類別 代表性化合物型（ursane）烷型（oleanane）烷型（lupane）型（friedelane）熊果酸和積雪草酸齊墩果酸和甘草次酸樺木酸和羽扇豆醇南蛇藤素和雷公藤酮烷（oleanane）型，又稱 β-香樹(shù)脂烷（β-amyrane）型，代表性化合olic acid，OA）和甘草次酸（glycyrrhizic acid，GA）[1,2]。

圖 1.2 熊果酸和積雪草酸化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig. 1.2 The chemical structure of ursolic acid and asiatic acid豆烷型烷（lupane）型，與其他類別不同的特點(diǎn)是其第五個(gè)環(huán)為五元碳環(huán)。酸（betulinic acid，BA）（又稱樺木酸）和羽扇豆醇（lupeol）[1,2]。圖 1.3 樺木酸和羽扇豆醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig. 1.3 The chemical structure of betulinic acid and lupeol烷型（friedelane）型的代表物為雷公藤酮（triptergone）和南蛇藤素（ce

圖 1.3 樺木酸和羽扇豆醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig. 1.3 The chemical structure of betulinic acid and lupeol型friedelane）型的代表物為雷公藤酮（triptergone）和南蛇藤素（圖 1.4 雷公藤酮和南蛇藤素的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig. 1.4 The chemical structure of triptergone and celastrol

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 易金娥;鄔靜;文利新;夏偉;朱若岑;蔣維維;譚柱良;;樺木酸的藥理作用研究進(jìn)展[J];中草藥;2014年14期

2 羅沈暉;曹海龍;王邦茂;;脫氧膽酸在結(jié)直腸癌演進(jìn)中作用的研究現(xiàn)狀[J];藥品評(píng)價(jià);2012年36期

3 李e

本文編號(hào)：2804372