發(fā)布時間：2020-08-24 15:29

【摘要】：21世紀(jì)以來,心血管疾病在人群中的發(fā)病率和死亡率逐年攀升,對人類生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅,由此使得心血管支架需求量與日俱增。目前市面上已臨床應(yīng)用的聚合物可降解載藥支架主要被國外跨國企業(yè)所主導(dǎo),國產(chǎn)市場占有率較低,同時聚合物降解的不徹底,晚期可能還會誘發(fā)炎癥等并發(fā)癥,同時聚合物降解速率緩慢也使得其無法與臨床給藥需求量同步等一系列問題而飽受爭議。316L不銹鋼作為一種醫(yī)用不銹鋼,具有良好的生物相容性、力學(xué)性能及耐體液腐蝕性能,本文便是以316L不銹鋼經(jīng)陽極氧化制備出的納米級多孔結(jié)構(gòu)作為藥物載體,嘗試研發(fā)新一代無聚合物多孔載藥支架,通過納米級多孔結(jié)構(gòu)實現(xiàn)藥物的控釋。本文在廣東省省級科技計劃項目的資助下(316L不銹鋼冠脈支架表面微孔制備及藥物釋放動力學(xué)研究,2015A010105027),主要研究了316L不銹鋼表面陽極氧化制孔工藝以及藥物加載工藝,并對多孔載藥試樣進(jìn)行了體外釋放和生物相容性檢測。研究成果如下:1、陽極氧化納米多孔結(jié)構(gòu)制備中,氟化銨濃度范圍為0.1~0.15 mol/L,陽極氧化電壓范圍為20~40V,陽極氧化時間范圍為5~30min,陽極氧化溫度范圍為35~40℃時,所制備出的納米多孔結(jié)構(gòu)形貌最為規(guī)整,其孔徑大小在20~30nm之間,孔密度在1.3×10~(11)~1.5×10~(11)個/cm~2左右,本文中所制備的納米孔長度最長可達(dá)16.5μm。2、納米孔表面的氧化膜氧化不徹底時,將會以殘留覆蓋物的形式出現(xiàn)在規(guī)整孔結(jié)構(gòu)表面�？v向結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為表層孔有腐蝕破損痕跡,并伴有連孔出現(xiàn),總體孔徑不大,中間孔結(jié)構(gòu)呈陣列狀,且十分規(guī)整,外孔壁呈六邊形蜂窩狀,底層孔接近阻擋層部位時孔徑開始縮小,直至完全消失。納米多孔結(jié)構(gòu)的形成機(jī)理可用頂部與底部溶解競爭來解釋,調(diào)節(jié)各工藝參數(shù),當(dāng)電流密度大小在1.0A/dm~2左右時,可避免孔結(jié)構(gòu)宏觀裂紋和破損的發(fā)生,從而獲得整齊有序的納米多孔陣列結(jié)構(gòu)。3、累計藥物加載量增多會使多孔結(jié)構(gòu)表面孔徑縮小,通過對試樣進(jìn)行ATR-FTIR測試,表明Dex藥物已成功加載。多孔試樣和多孔載藥試樣均具有較好的藥物潤濕性。改性后的試樣耐腐蝕性能得到明顯提高,其中氧化5~10min時的多孔試樣耐蝕性最佳。4、本文中藥物的累計加載量最佳為100μg/cm~2,陽極氧化10min和30min的多孔試樣作為藥物載體時,58h內(nèi)的釋放率分別為35.89%和35.27%,持續(xù)釋放668h后仍能繼續(xù)緩慢給藥。5、相比拋光試樣和多孔試樣,不銹鋼納米多孔載藥試樣的粗糙度最低。溶血率中:拋光試樣㧐多孔試樣㧐多孔載藥試樣,多孔載藥試樣的抗溶血性能最佳。血小板在多孔載藥涂層表面粘附數(shù)量較少,具有較好的抗凝血性能。CCK-8和細(xì)胞相容性測試表明,Dex藥物對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖有一定的促進(jìn)作用,對平滑肌細(xì)胞則表現(xiàn)出明顯的抑制作用。
【學(xué)位授予單位】：廣東工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R943;TG142.71
【圖文】：

修復(fù)不易，容易引發(fā)炎癥等一系列后期病癥。不可降解聚合物藥物洗脫支架，以聚合物為載體，將藥物加載到聚合物之中，然后涂覆于金屬支架表面，在局部病變部位進(jìn)行精準(zhǔn)的藥物釋放，具有良好的藥物靶向性，再狹窄率下降到 10%以下[10-11]，但由于聚合物無法降解且長期停留于人體中，會延遲內(nèi)皮細(xì)胞的愈合，在支架移植后的 6-18 個月內(nèi)血栓發(fā)生率達(dá)到 4.8%，以及晚期（12 個月左右）炎癥等并發(fā)癥疾病的發(fā)生[12-14]。生物可降解聚合物支架以聚乳酸乙醇酸、聚己內(nèi)酯、殼聚糖等聚合物作為藥物載體，植入人體后由于聚合物的降解可以降低晚期并發(fā)癥的發(fā)病率，然而這些聚合物并沒有很好的細(xì)胞親和性，且降解速度過于緩慢，大多與臨床階段性給藥需求無法同步，也無法在人體內(nèi)完全降解[15]。無聚合物藥物洗脫支架多采用納米多孔結(jié)構(gòu)作為功能性藥物的載體，由于沒有引入聚合物載體，可以擺脫過敏反應(yīng)、晚期炎癥反應(yīng)等疾病的困擾，成為血管支架未來的發(fā)展方向。

第一章 緒論床上要求。Morice 等[18]采用激光刻孔技術(shù)制備的表面多孔支架用藥物填充后進(jìn)行釋放研究，發(fā)現(xiàn)這些支架的臨床效果與未經(jīng)刻孔處理的對照組沒有顯著差異。此外，上海微創(chuàng)的 Firehawk 支架和遼寧垠藝微盲孔支架均是采用激光制孔后用聚合物做載體制成的功能性支架，其結(jié)構(gòu)如圖 1-2 所示。

廣東工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文的混合電解液中通過直流電源進(jìn)行陽極氧化也制備出了與 Kure 類似結(jié)構(gòu)的多孔陽極氧化膜，而且二者均表明使用含氟的有機(jī)溶液作為電解質(zhì)，所制備的陽極氧化膜在水中高度溶解，因為氧化膜是非晶的，并且具有高濃度的氟含量，因而需要作退火處理，增強(qiáng)氧化膜的穩(wěn)定性，而最終結(jié)果表明退火處理不會損壞氧化膜的形貌。課題組用磷酸體系和磷酸二氫鈉體系對 316L 不銹鋼表面進(jìn)行陽極氧化，制備出了直徑在 100～360nm，深度在 50～230nm 大小的凹坑，并未得到理想的納米多孔結(jié)構(gòu)[44]。之后又用 NH4F、乙二醇和水組成的電解質(zhì)溶液進(jìn)行陽極氧化得到了平均孔徑在 50～60nm，長度最長可達(dá) 42.2μm 的多孔納米陣列結(jié)構(gòu)，但多孔結(jié)構(gòu)表面伴有顆粒雜質(zhì)、覆蓋物和大裂紋存在，產(chǎn)生原因尚不明了。

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本文編號：2802631