【摘要】：目的:姜黃素是從姜黃中提取的一種天然多酚,具有廣泛的生物活性,大量研究也表明姜黃素具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用,但還未確定其對(duì)胃腸道蠕動(dòng)的影響及相關(guān)作用機(jī)制。順鉑作為一種臨床常用藥物,屬于細(xì)胞周期的非特異性藥物,它具有細(xì)胞毒性,可抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制過(guò)程,在廣泛應(yīng)用以達(dá)到抗腫瘤效果的同時(shí),不可避免地會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生副作用,其中消化道反應(yīng)常見(jiàn)。我們以前的研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可以顯著改善順鉑導(dǎo)致的小鼠胃排空延遲,但作用機(jī)制還不完全清楚。胃腸道中有一種特殊類型胃腸間充質(zhì)細(xì)胞,這種細(xì)胞位于消化道自主神經(jīng)和平滑肌之間,被稱為Cajal間質(zhì)細(xì)胞(Cajal interstitial cells,ICCs),其與平滑肌細(xì)胞(SMC)、腸神經(jīng)細(xì)胞等構(gòu)成了復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),大量研究顯示,這些細(xì)胞間相互作用對(duì)胃腸正常蠕動(dòng)功能起至關(guān)重要的作用。本研究探索順鉑對(duì)胃蠕動(dòng)功能的影響是否與胃組織Cajal間質(zhì)細(xì)胞(Cajal interstitial cells,ICCs)結(jié)構(gòu)和功能變化有關(guān),并研究姜黃素對(duì)胃腸道的保護(hù)作用是否也通過(guò)抑制ICC相關(guān)信號(hào)的變化而發(fā)揮作用。方法:選用健康成年雄性昆明種小鼠30只,體重22~25 g,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后隨機(jī)分為對(duì)照組、順鉑組和順鉑+姜黃素組,每組各10只。姜黃素(200 mg/kg/d)混懸液每天灌胃一次,連續(xù)灌胃15天。順鉑于實(shí)驗(yàn)結(jié)束前5天開始每天腹腔注射(2mg/kg/d)一次,共5天。對(duì)沒(méi)有給予姜黃素或順鉑的組分別給予等量、等方式的溶媒溶液和生理鹽水作為對(duì)照。觀察小鼠的一般狀況,計(jì)算每只小鼠最后5天的體重增減值。停藥24h后測(cè)量小鼠的胃排空率。脫臼處死小鼠后去胃組織電鏡檢測(cè)ICC超微結(jié)構(gòu),同時(shí)分別檢測(cè)下列指標(biāo):特異性反應(yīng)ICC功能變化的Ano1蛋白、縫隙連接通道蛋白連接蛋白43(Cx43)進(jìn)行westernblot和免疫熒光染色,并用實(shí)時(shí)熒光定量PCR發(fā)測(cè)定兩者mRNA的表達(dá)情況。結(jié)果:對(duì)照組小鼠的體重在實(shí)驗(yàn)后5天逐漸增加(+4.43±1.06),順鉑組小鼠注射順鉑的5天內(nèi)體重不增反降(-4.64±0.98,P0.01);姜黃素+順鉑組與順鉑組相比,后5天體重下降值明顯減少(-2.98±0.93,P0.05)。注射順鉑組小鼠胃排空率(22.56±5.44)與對(duì)照組(44.49±6.96)比明顯降低(P0.01),順鉑加姜黃素組(30.72±6.60)與順鉑組比胃排空率有所回升(P0.05)。注射順鉑后,電鏡觀察順鉑組胃竇肌層ICCs細(xì)胞皺縮形狀不規(guī)則,細(xì)胞與神經(jīng)和平滑肌之間的連接縫隙增大,部分連接斷裂;胞核形狀不規(guī)則,異染色質(zhì)增多,核邊緣不清晰;細(xì)胞質(zhì)減少,線粒體減少,溶酶體增多,而姜黃素+順鉑組上述損傷明顯減輕。進(jìn)一步研究顯示,注射順鉑組小鼠胃竇和胃體組織中的Ano1 mRNA表達(dá)量均明顯降低(P0.01);而順鉑+姜黃素組小鼠胃竇和胃體組織Ano1mRNA表達(dá)量與順鉑組比較有一定改善(P0.05)。Westernblot檢測(cè)的胃體組織Ano1蛋白量變化和上述mRNA表達(dá)量變化基本一致。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示,Ano1的陽(yáng)性表達(dá)主要位于胃壁的環(huán)形和縱行平滑肌之間,陽(yáng)性表達(dá)的量和強(qiáng)度和上述Westernblot檢測(cè)的結(jié)果相似。同時(shí),順鉑組小鼠胃竇和胃體組織中Cx43 mRNA表達(dá)量也明顯降低(P0.01),而順鉑+姜黃素組小鼠竇和胃體組織中Cx43mRNA表達(dá)量有所提高(P0.05)。Westernblot檢測(cè)的胃體組織Cx43蛋白變化和mRNA變化基本一致;免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示,Cx43陽(yáng)性表達(dá)主要位于環(huán)形和縱行平滑肌肌細(xì)胞周圍,陽(yáng)性表達(dá)變化和Westernblot檢測(cè)結(jié)果相似。結(jié)論:(1)順鉑可引起胃組織ICC結(jié)構(gòu)損傷,導(dǎo)致胃排空延緩,而姜黃素可以抑制這種變化,改善胃排空,由此小鼠消化功能有所恢復(fù),體重消耗減輕,生存狀態(tài)好轉(zhuǎn);(2)順鉑引起胃組織Ano1 mRNA和蛋白表達(dá)均減少,由此會(huì)影響胃組織ICC起搏電位形成,導(dǎo)致慢波節(jié)律起搏障礙,胃蠕動(dòng)減弱,而姜黃素可以抑制這種變化;(3)順鉑還可以降低ICC與平滑肌細(xì)胞之間連接蛋白Cx43mRNA和蛋白表達(dá)量,由此會(huì)引起信息向平滑肌傳遞障礙,導(dǎo)致胃運(yùn)動(dòng)功能降低,而姜黃素可以改善這種影響。本研究說(shuō)明順鉑引起的胃排空障礙與ICC的結(jié)構(gòu)和功能損害有關(guān),而姜黃素減輕順鉑引起的胃排空障礙機(jī)制之一是通過(guò)改善ICC的結(jié)構(gòu)和功能。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R965
【圖文】：

P<0.01圖1 小鼠體重和胃排空率的變化（x S，n=10）Figure 1-1 Changes of body weight. Figure 1-2 Changes of gastric emptying rate of miceNote: Compared with Control group, **P<0.01; Compared with DDP group, P<0.01

圖 2. 小鼠胃體組織 HE 染色結(jié)果Figure 2. Results of HE staining in gastric tissue of mice2.3 胃組織 ICC 超微結(jié)構(gòu)的變化各組小鼠胃竇部肌層組織進(jìn)行了電鏡觀察 ICC 超微結(jié)構(gòu)：那些周圍連接有神經(jīng)束和平滑肌細(xì)胞的間質(zhì)細(xì)胞被確認(rèn)為時(shí) ICC 細(xì)胞。順鉑組胃竇肌層 ICC 細(xì)胞皺縮形狀不規(guī)則，細(xì)胞與神經(jīng)和平滑肌之間的連接縫隙增大，部分連接甚至斷裂；ICC 細(xì)胞核形狀變得明顯不規(guī)則，異染色質(zhì)增多，核邊緣不清晰；細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞質(zhì)減少，線粒體減少，溶酶體增多。姜黃素治療組上述改變明顯減輕（圖 3）。

圖 2. 小鼠胃體組織 HE 染色結(jié)果Figure 2. Results of HE staining in gastric tissue of mice2.3 胃組織 ICC 超微結(jié)構(gòu)的變化各組小鼠胃竇部肌層組織進(jìn)行了電鏡觀察 ICC 超微結(jié)構(gòu)：那些周圍連接有神經(jīng)束和平滑肌細(xì)胞的間質(zhì)細(xì)胞被確認(rèn)為時(shí) ICC 細(xì)胞。順鉑組胃竇肌層 ICC 細(xì)胞皺縮形狀不規(guī)則，細(xì)胞與神經(jīng)和平滑肌之間的連接縫隙增大，部分連接甚至斷裂；ICC 細(xì)胞核形狀變得明顯不規(guī)則，異染色質(zhì)增多，核邊緣不清晰；細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞質(zhì)減少，線粒體減少，溶酶體增多。姜黃素治療組上述改變明顯減輕（圖 3）。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王強(qiáng)軍;;國(guó)際刑事法院管轄權(quán)確立機(jī)制和獲取被告人手段之研究——以ICC擬逮捕蘇丹現(xiàn)任總統(tǒng)巴希爾為視角[J];刑法論叢;2009年01期

2 蔡圣燕;色適應(yīng)及ICC色彩管理中的色適應(yīng)轉(zhuǎn)換[J];北京印刷學(xué)院學(xué)報(bào);2004年04期

3 付華良;;整周波控制(ICC)電流的間諧波分析[J];科技風(fēng);2010年09期

4 李湘利,張子德,陳志周,王雪靜,張會(huì)坡;ICC對(duì)黃金梨采后生理及品質(zhì)的影響[J];河北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年04期

5 張永革;賈卓敏;方強(qiáng);宋波;;逼尿肌反射亢進(jìn)大鼠膀胱ICC細(xì)胞數(shù)量的變化及意義[J];臨床泌尿外科雜志;2009年09期

6 張二虎,卞正中,胡濤;基于ICC標(biāo)準(zhǔn)的彩色掃描儀色彩檢測(cè)及標(biāo)定[J];儀器儀表學(xué)報(bào);2004年05期

7 丁瑩;;ICC在我國(guó)所作裁決的國(guó)籍定性[J];法制博覽;2017年16期

8 陳鳳琴;余躍;薛丹;王巧民;;沉香化氣膠囊對(duì)糖尿病大鼠小腸ICC和肌間神經(jīng)叢的影響[J];世界華人消化雜志;2012年20期

9 高原;張水波;仉樂(lè);;論ICC“見(jiàn)索即付保函統(tǒng)一規(guī)則”下的國(guó)際工程保函[J];哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(社會(huì)科學(xué)版);2006年03期

10 畢葉;;PICC“一切險(xiǎn)”條款分析研究——與ICC(A)條款比較[J];中南財(cái)經(jīng)政法大學(xué)研究生學(xué)報(bào);2008年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 林雪蓮;郭慧淑;;鈉尿肽信號(hào)通路上調(diào)對(duì)抑郁大鼠胃ICC丟失的影響[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)張錫鈞基金第十三屆全國(guó)青年優(yōu)秀生理學(xué)學(xué)術(shù)論文綜合摘要、中國(guó)生理學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2015年

2 李霽;;論ICC示范仲裁條款在我國(guó)的效力及其相關(guān)問(wèn)題——兼評(píng)《仲裁法》司法解釋中的有關(guān)規(guī)定[A];2008全國(guó)博士生學(xué)術(shù)論壇（國(guó)際法）論文集——國(guó)際公法、國(guó)際私法分冊(cè)[C];2008年

3 陳力;;ICC在我國(guó)作成裁決的承認(rèn)與執(zhí)行——兼論《紐約公約》視角下的“非內(nèi)國(guó)裁決”[A];中國(guó)仲裁與司法論壇暨2010年年會(huì)論文集[C];2010年

4 徐輝;李蓓蓓;吳杰;徐智勝;;胃壁神經(jīng)元與ICC在大鼠胃炎發(fā)病中的作用表達(dá)[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

5 劉真;朱明;于健;;基于ICC機(jī)制的多投影儀拼接顯示實(shí)驗(yàn)研究[A];顏色科學(xué)與技術(shù)——2012第二屆中國(guó)印刷與包裝學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2012年

6 封建立;宋波;方強(qiáng);丁勵(lì)蠡;;ICC樣細(xì)胞與逼尿肌不穩(wěn)定的關(guān)系研究[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

7 謝盟;張陽(yáng);張義軍;呂偉濤;鄭棟;;觸發(fā)閃電M分量和ICC脈沖的對(duì)比分析[A];第31屆中國(guó)氣象學(xué)會(huì)年會(huì)S9 第十二屆防雷減災(zāi)論壇——雷電物理防雷新技術(shù)[C];2014年

8 曹朝輝;史瑞芝;;ICC特性文件的構(gòu)成及其應(yīng)用中的關(guān)鍵技術(shù)[A];中國(guó)感光學(xué)會(huì)第七次全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)年會(huì)和第七屆青年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要集[C];2006年

9 丁礪蠡;封建立;方強(qiáng);宋波;;不穩(wěn)定膀胱中ICC細(xì)胞結(jié)構(gòu)和興奮性變化的實(shí)驗(yàn)研究[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

10 封建立;方強(qiáng);丁勵(lì)蠡;宋波;;正常膀胱ICC樣細(xì)胞分布的部位差異及其與局部逼尿肌收縮力改變的關(guān)系研究[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 本報(bào)駐埃及特派記者 黃培昭;ICC調(diào)查“戰(zhàn)爭(zhēng)罪”惹惱以色列[N];環(huán)球時(shí)報(bào);2019年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 楊玻;青藤堿和針刺會(huì)陽(yáng)、中膂俞穴對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠膀胱功能和ICC樣細(xì)胞影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

2 賈卓敏;M受體對(duì)膀胱ICC細(xì)胞興奮性的影響及在膀胱收縮功能中作用的探討[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

3 胡永輝;針刺對(duì)術(shù)后大鼠胃腸平滑肌收縮粗肌絲調(diào)節(jié)和ICC細(xì)胞的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

4 王江平;前列腺ICC介導(dǎo)交感神經(jīng)信號(hào)調(diào)控平滑肌活動(dòng)的功能初探[D];華中科技大學(xué);2014年

5 鐘曉;鈉鈣交換體亞型3在大鼠膀胱ICC樣細(xì)胞興奮調(diào)控中的作用初探[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

6 張永革;膀胱ICC細(xì)胞在神經(jīng)源性膀胱興奮性改變中的作用探討[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

7 王永權(quán);機(jī)械牽張對(duì)豚鼠膀胱ICC細(xì)胞興奮性的影響及其與逼尿肌不穩(wěn)定的關(guān)系[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

8 丁礪蠡;膀胱Cajal間質(zhì)細(xì)胞（ICC）在膀胱起搏中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

9 李國(guó)峰;養(yǎng)血活血方治療血虛型便秘臨床研究及對(duì)便秘模型小鼠結(jié)腸ICC的影響[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2008年

10 方強(qiáng);ICC樣細(xì)胞上P2X受體介導(dǎo)的嘌呤能信號(hào)在膀胱功能調(diào)控中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 于晶;姜黃素改善外源性一氧化氮所致小鼠胃排空障礙的ICC相關(guān)機(jī)制探究[D];青島大學(xué);2019年

2 姜少萍;順鉑對(duì)小鼠胃組織ICC的損傷以及姜黃素的保護(hù)作用[D];青島大學(xué);2019年

3 黃碩;基于ICC的惡意安卓程序檢測(cè)方法研究與實(shí)現(xiàn)[D];江西師范大學(xué);2018年

4 王子雄;SCL基因重組慢病毒對(duì)DCP膀胱組織中ICC形態(tài)學(xué)變化的探究[D];石河子大學(xué);2017年

5 耿夢(mèng)霏;ICC仲裁裁決國(guó)籍在我國(guó)的認(rèn)定[D];湘潭大學(xué);2011年

6 彭磊;補(bǔ)中益氣湯對(duì)力竭心身應(yīng)激大、小鼠胃竇ICC的影響研究[D];云南中醫(yī)學(xué)院;2014年

7 張萌;益生菌對(duì)結(jié)腸癌患者腸道免疫及ICC的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

8 劉志慧;基于Internet Call Center(ICC)電子商務(wù)的研究和應(yīng)用[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2001年

9 蓋麗英;基于ICC標(biāo)準(zhǔn)的掃描儀色彩特性化研究[D];西安理工大學(xué);2008年

10 氋彩霞;滋陰降胃湯對(duì)糖尿病胃輕癱大鼠ICC和肌間神經(jīng)叢的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

本文編號(hào)：2800623