【摘要】：婦科常見(jiàn)病和多發(fā)病是陰道炎。而陰道炎是由多種病原微生物引起的陰道黏膜疾病之總稱。滴蟲(chóng)性陰道炎占13%~25%、、細(xì)菌性陰道炎占10%~30%,真菌性陰道炎占40%~50%。目的:本研究的目的在于研制出一種對(duì)各種陰道炎具有治療價(jià)值的新制劑,且具有較高的療效。具體說(shuō)來(lái)就是先研制出含有藥物的納米乳,對(duì)納米乳進(jìn)行優(yōu)化,使其透明穩(wěn)定,所含的藥物有效成分為特比萘芬和奧硝唑。再用所制備的含藥納米乳作為溶劑,溶脹凝膠。所用凝膠主要有P188和P407,通過(guò)調(diào)整這兩種凝膠的比例,探索出一種在室溫為液體,在體溫下為半固體的制劑。方法:以偽三元相圖法作圖,指導(dǎo)制備出納米乳,將藥物特比萘芬和奧硝唑加入納米乳中,制備出含藥納米乳,特比萘芬和奧硝唑的確定由下列試驗(yàn)確定:用抗真菌藥物氟康唑、咪康唑、酮康唑和特比萘芬,分別對(duì)白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn);用抗厭氧菌和滴蟲(chóng)的藥物甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑和奧硝唑,分別對(duì)脆弱擬桿菌、大腸埃希菌和陰道加德納菌進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn)。再用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化納米乳的制備工藝,用用δ電位儀測(cè)定含藥納米乳的粒徑、粒子分布和δ電位,用透射電子顯微鏡測(cè)定粒子的形態(tài);以P188和P407為基本凝膠成分,反復(fù)試驗(yàn),反復(fù)摸索,確定復(fù)合要求的凝膠狀態(tài)的比例;以優(yōu)化的含藥納米乳為溶劑,溶脹凝膠,直至含藥納米乳凝膠復(fù)合目的要求。對(duì)制備出的含藥納米乳凝膠進(jìn)行穩(wěn)定性研究,包括高溫穩(wěn)定性研究、高濕穩(wěn)定性研究和光照穩(wěn)定性研究;安全性研究主要以大鼠為動(dòng)物模型,對(duì)其陰道進(jìn)行刺激性研究;有效性試驗(yàn)以含特比萘芬和奧硝唑的納米乳凝膠分別對(duì)白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、脆弱擬桿菌、大腸埃希菌和陰道加德納菌進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn)以確定其有效性。結(jié)果:從4種抗真菌藥物對(duì)3種真菌病原體的體外藥敏試驗(yàn)中選出效果最好的特比萘芬作為本研究中抗真菌的有效成分。從4種抗厭氧菌和滴蟲(chóng)藥物對(duì)3種厭氧菌的體外藥敏試驗(yàn)中篩選出效果最好的奧硝唑作為本研究中的抗厭氧菌和滴蟲(chóng)的成分。本研究所制備的含特比萘芬和奧硝唑納米乳為流動(dòng)性好的液態(tài),透明澄清,淡黃色;δ電位儀測(cè)定含測(cè)定的平均粒徑為11.5納米,δ電位為-13 mV。用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化過(guò)的納米乳配方為特比萘芬3.4g,無(wú)水乙醇38.7g,奧硝唑1.7g,IPM10.4g,吐溫-80 100.2g,其余為純化水,總量為1000 g。透射電子顯微鏡檢測(cè)結(jié)果顯示,粒子基本形態(tài)為均勻的圓形。制備的凝膠中P188和P407的比例為P188 18g,P407 100g~110g。所制備的含藥納米乳凝膠在室溫下為流動(dòng)性良好的液態(tài),在體溫下為半固體凝膠。陰道刺激性表明無(wú)刺激。有效性試驗(yàn)結(jié)果表明含藥納米乳凝膠對(duì)白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌的抑菌圈分別達(dá)到37.±3.4mm、27.2±2.5mm和31.6±4.1 mm。對(duì)脆弱擬桿菌、大腸埃希菌和陰道加德納菌進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明,在含藥培養(yǎng)基上均無(wú)菌落形成。結(jié)論:本研究制備出了防治陰道炎的含藥納米乳凝膠,安全、穩(wěn)定、有效,無(wú)刺激。
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943;R96
【圖文】：

圖 1-1 陰道炎與特比萘芬和奧硝唑社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析圖譜臨床上目前使用的奧硝唑?yàn)橥庀w，旋體與右旋體等量。奧硝唑不良反應(yīng)為頭暈、胃部不適、嗜睡等，其中樞神經(jīng)毒性主要由奧硝唑引起。體外藥效學(xué)等研究報(bào)道，奧硝唑與奧硝唑的抗菌譜和抗菌活性相似。奧硝唑的旋體為奧硝唑，屬于我國(guó)自主研發(fā)Ⅰ類新藥，抗厭氧菌和抗原蟲(chóng)作用較好，奧硝唑與奧硝唑有相似的臨床效果，并且其具備中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)更少的優(yōu)點(diǎn)。奧硝唑的不良反應(yīng)主要有惡心、過(guò)敏反應(yīng)、肝毒性反應(yīng)和戒酒硫樣反應(yīng)、靜脈炎等，其它如過(guò)敏性休克、嗜睡、癲癇樣發(fā)作、白細(xì)胞減少、無(wú)菌性腦膜炎、心跳驟停、外周神經(jīng)異常等僅是個(gè)例報(bào)告。堅(jiān)持合理用藥并加強(qiáng)用藥觀察是減少奧硝唑不良反應(yīng)的有效方法。臨床使用結(jié)果表明，該藥可用于口腔感染、腹腔感染和盆腔厭氧菌等感染的治療，奧硝唑與奧硝唑的臨床療效相當(dāng)，但，后者不良反應(yīng)減少，且?jiàn)W硝唑的不良反應(yīng)低于甲硝唑。近期相關(guān)研究顯示，奧硝唑不良反應(yīng)發(fā)生率較奧硝唑要低，這是因?yàn)閵W硝唑中的右旋奧硝唑抑制了腦內(nèi) Na+-K+-ATP 酶與 Ca2＋-ATP 酶的活性，抑制了琥珀酸脫氫酶等呼吸鏈關(guān)鍵酶的活性。總而言之，奧硝唑要比奧硝唑更安全、更有效，可為臨床預(yù)防以及治療厭氧菌感染提供更好的藥物。

圖 2-4 TA-NE 和空白納米乳中亞甲基藍(lán)擴(kuò)散（B 和 C），蘇2.2.4.2 TA-NE的外觀性狀TA-NE 呈黃色，空白納米乳也呈黃色（顏色稍淡），二者時(shí)間也不會(huì)發(fā)生分層、凝絮現(xiàn)象，見(jiàn)圖 2-5 和圖 2-6。2.2.4.3 TA-NE形態(tài)觀察利用透射電鏡觀察 TA-NE，樣品呈規(guī)則均勻的圓球形，彼

E 和空白納米乳中亞甲基藍(lán)擴(kuò)散（B 和 C），蘇丹紅性狀空白納米乳也呈黃色（顏色稍淡），二者均澄、凝絮現(xiàn)象，見(jiàn)圖 2-5 和圖 2-6。察察 TA-NE，樣品呈規(guī)則均勻的圓球形，彼此互

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2795504