【摘要】：婦科常見病和多發(fā)病是陰道炎。而陰道炎是由多種病原微生物引起的陰道黏膜疾病之總稱。滴蟲性陰道炎占13%~25%、、細菌性陰道炎占10%~30%,真菌性陰道炎占40%~50%。目的:本研究的目的在于研制出一種對各種陰道炎具有治療價值的新制劑,且具有較高的療效。具體說來就是先研制出含有藥物的納米乳,對納米乳進行優(yōu)化,使其透明穩(wěn)定,所含的藥物有效成分為特比萘芬和奧硝唑。再用所制備的含藥納米乳作為溶劑,溶脹凝膠。所用凝膠主要有P188和P407,通過調(diào)整這兩種凝膠的比例,探索出一種在室溫為液體,在體溫下為半固體的制劑。方法:以偽三元相圖法作圖,指導制備出納米乳,將藥物特比萘芬和奧硝唑加入納米乳中,制備出含藥納米乳,特比萘芬和奧硝唑的確定由下列試驗確定:用抗真菌藥物氟康唑、咪康唑、酮康唑和特比萘芬,分別對白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌進行體外藥敏試驗;用抗厭氧菌和滴蟲的藥物甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑和奧硝唑,分別對脆弱擬桿菌、大腸埃希菌和陰道加德納菌進行體外藥敏試驗。再用星點設計-效應面法優(yōu)化納米乳的制備工藝,用用δ電位儀測定含藥納米乳的粒徑、粒子分布和δ電位,用透射電子顯微鏡測定粒子的形態(tài);以P188和P407為基本凝膠成分,反復試驗,反復摸索,確定復合要求的凝膠狀態(tài)的比例;以優(yōu)化的含藥納米乳為溶劑,溶脹凝膠,直至含藥納米乳凝膠復合目的要求。對制備出的含藥納米乳凝膠進行穩(wěn)定性研究,包括高溫穩(wěn)定性研究、高濕穩(wěn)定性研究和光照穩(wěn)定性研究;安全性研究主要以大鼠為動物模型,對其陰道進行刺激性研究;有效性試驗以含特比萘芬和奧硝唑的納米乳凝膠分別對白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、脆弱擬桿菌、大腸埃希菌和陰道加德納菌進行體外藥敏試驗以確定其有效性。結(jié)果:從4種抗真菌藥物對3種真菌病原體的體外藥敏試驗中選出效果最好的特比萘芬作為本研究中抗真菌的有效成分。從4種抗厭氧菌和滴蟲藥物對3種厭氧菌的體外藥敏試驗中篩選出效果最好的奧硝唑作為本研究中的抗厭氧菌和滴蟲的成分。本研究所制備的含特比萘芬和奧硝唑納米乳為流動性好的液態(tài),透明澄清,淡黃色;δ電位儀測定含測定的平均粒徑為11.5納米,δ電位為-13 mV。用星點設計-效應面法優(yōu)化過的納米乳配方為特比萘芬3.4g,無水乙醇38.7g,奧硝唑1.7g,IPM10.4g,吐溫-80 100.2g,其余為純化水,總量為1000 g。透射電子顯微鏡檢測結(jié)果顯示,粒子基本形態(tài)為均勻的圓形。制備的凝膠中P188和P407的比例為P188 18g,P407 100g~110g。所制備的含藥納米乳凝膠在室溫下為流動性良好的液態(tài),在體溫下為半固體凝膠。陰道刺激性表明無刺激。有效性試驗結(jié)果表明含藥納米乳凝膠對白色假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌的抑菌圈分別達到37.±3.4mm、27.2±2.5mm和31.6±4.1 mm。對脆弱擬桿菌、大腸埃希菌和陰道加德納菌進行體外藥敏試驗結(jié)果表明,在含藥培養(yǎng)基上均無菌落形成。結(jié)論:本研究制備出了防治陰道炎的含藥納米乳凝膠,安全、穩(wěn)定、有效,無刺激。
【學位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R943;R96
【圖文】：

圖 1-1 陰道炎與特比萘芬和奧硝唑社會網(wǎng)絡分析圖譜臨床上目前使用的奧硝唑為外消旋體，旋體與右旋體等量。奧硝唑不良反應為頭暈、胃部不適、嗜睡等，其中樞神經(jīng)毒性主要由奧硝唑引起。體外藥效學等研究報道，奧硝唑與奧硝唑的抗菌譜和抗菌活性相似。奧硝唑的旋體為奧硝唑，屬于我國自主研發(fā)Ⅰ類新藥，抗厭氧菌和抗原蟲作用較好，奧硝唑與奧硝唑有相似的臨床效果，并且其具備中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應更少的優(yōu)點。奧硝唑的不良反應主要有惡心、過敏反應、肝毒性反應和戒酒硫樣反應、靜脈炎等，其它如過敏性休克、嗜睡、癲癇樣發(fā)作、白細胞減少、無菌性腦膜炎、心跳驟停、外周神經(jīng)異常等僅是個例報告。堅持合理用藥并加強用藥觀察是減少奧硝唑不良反應的有效方法。臨床使用結(jié)果表明，該藥可用于口腔感染、腹腔感染和盆腔厭氧菌等感染的治療，奧硝唑與奧硝唑的臨床療效相當，但，后者不良反應減少，且奧硝唑的不良反應低于甲硝唑。近期相關研究顯示，奧硝唑不良反應發(fā)生率較奧硝唑要低，這是因為奧硝唑中的右旋奧硝唑抑制了腦內(nèi) Na+-K+-ATP 酶與 Ca2＋-ATP 酶的活性，抑制了琥珀酸脫氫酶等呼吸鏈關鍵酶的活性�？偠灾�，奧硝唑要比奧硝唑更安全、更有效，可為臨床預防以及治療厭氧菌感染提供更好的藥物。

圖 2-4 TA-NE 和空白納米乳中亞甲基藍擴散（B 和 C），蘇2.2.4.2 TA-NE的外觀性狀TA-NE 呈黃色，空白納米乳也呈黃色（顏色稍淡），二者時間也不會發(fā)生分層、凝絮現(xiàn)象，見圖 2-5 和圖 2-6。2.2.4.3 TA-NE形態(tài)觀察利用透射電鏡觀察 TA-NE，樣品呈規(guī)則均勻的圓球形，彼

E 和空白納米乳中亞甲基藍擴散（B 和 C），蘇丹紅性狀空白納米乳也呈黃色（顏色稍淡），二者均澄、凝絮現(xiàn)象，見圖 2-5 和圖 2-6。察察 TA-NE，樣品呈規(guī)則均勻的圓球形，彼此互

【參考文獻】

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本文編號：2795504