發(fā)布時間：2020-08-14 16:51

【摘要】：抗腫瘤藥物是治療腫瘤的特效藥,人血清白蛋白(Human serum album,HSA)是人體中十分重要、含量豐富的蛋白質(zhì),能與內(nèi)源、外源性物質(zhì)結(jié)合,起到存儲、轉(zhuǎn)運(yùn)的作用,二者間相互作用的研究在生命科學(xué)以及生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要理論價值。本文選取諾考達(dá)唑、帕唑帕尼、替沃扎尼等三種抗腫瘤藥物,運(yùn)用多種光譜學(xué)方法和分子模擬方法研究了蛋白與各種抗腫瘤藥物的相互作用。該論文有以下幾個方面的研究:(1)將熒光光譜、紫外-可見吸收光譜、圓二色光譜等光譜方法結(jié)合,考察了人血清白蛋白與諾考達(dá)唑、帕唑帕尼、替沃扎尼三種抗腫瘤藥物間的相互作用,得出結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)、熱力學(xué)參數(shù)以及藥物對人血清蛋白二級結(jié)構(gòu)的影響。(2)利用分子對接模擬技術(shù)研究了人血清白蛋白與諾考達(dá)唑、帕唑帕尼、替沃扎尼的結(jié)合位置及作用力類型。(3)通過3D-QSAR設(shè)計了新的抗腫瘤藥物分子。論文的研究思路如下:本文首先簡述了人血清白蛋白的結(jié)構(gòu)與功能,綜述研究蛋白質(zhì)和小分子相互作用的方法,并簡述了蛋白質(zhì)與藥物小分子作用的研究進(jìn)展。然后利用熒光光譜法研究了蛋白質(zhì)與三種抗腫瘤藥物之間的相互作用。根據(jù)不同溫度的猝滅常數(shù)判斷熒光猝滅類型,運(yùn)用Stern-Volmer方程以及Van’t Hoff方程計算蛋白與抗腫瘤藥物不同溫度下的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)及熱力學(xué)參數(shù),并大致判斷出作用力類型。接下來運(yùn)用同步熒光、紫外、三維熒光、圓二色譜等方法研究了抗腫瘤藥物對蛋白二級結(jié)構(gòu)的影響,同時利用分子對接技術(shù)對抗腫瘤藥物與人血清白蛋白的相互作用進(jìn)行分析。分子對接技術(shù)揭示了抗腫瘤藥物與蛋白的結(jié)合區(qū)域、結(jié)合模式及作用力類型。最后利用三維定量構(gòu)效關(guān)系方法對抗腫瘤藥物與各自對應(yīng)的靶蛋白進(jìn)行了研究,揭示了抗腫瘤藥物的活性部位,為提高抗腫瘤藥物的活性提供了參考意見。
【學(xué)位授予單位】：上海師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R96

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本文編號：2793293