【摘要】：3,3'-吡咯氧化吲哚結(jié)構(gòu)在很多活性天然產(chǎn)物中普遍存在,是構(gòu)成化合物具有生物活性的核心骨架。此類化合物抗腫瘤活性顯著,主要體現(xiàn)在抑制細(xì)胞的有絲分裂、誘導(dǎo)DNA斷裂、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制微管聚合等方面,一直受到科學(xué)家們的關(guān)注。在碩士期間主要做了含有不同取代的3,3'-吡咯氧化吲哚結(jié)構(gòu)的雙螺環(huán)氧化吲哚化合物的不對(duì)稱合成及其活性評(píng)價(jià)。分為以下三個(gè)部分:(1)含有硝基異VA唑的雙螺環(huán)氧化吲哚的不對(duì)稱合成。以硝基異VA唑縮合的3-烯氧化吲哚和3-異硫氰酸酯在quinine的催化下進(jìn)行Michael/Cyclization反應(yīng)。對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化,合成了含有硝基異VA唑的雙螺環(huán)氧化吲哚化合物30個(gè)。所有化合物均測(cè)過(guò)熔點(diǎn),ee值由HPLC確定,化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)~1H NMR、~(13)C NMR、MS-ESI確證。(2)含有乙酸酯的雙螺環(huán)氧化吲哚的不對(duì)稱合成。以乙酸酯縮合的3-烯氧化吲哚和3-異硫氰酸酯在quinine的催化下進(jìn)行Michael/Cyclization反應(yīng)。對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化,合成了含有乙酸酯的雙螺環(huán)氧化吲哚化合物13個(gè)。所有化合物均測(cè)過(guò)熔點(diǎn),ee值由HPLC確定,化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)~1H NMR、~(13)C NMR、MS-ESI確證。(3)采用MTT法,以臨床常用的抗癌藥物順鉑作為陽(yáng)性對(duì)照,對(duì)合成的43個(gè)目標(biāo)化合物中抽取了18個(gè)化合物(3aa、3ab、3ad、3af、3ah、3aj、3ak、3al、3an、3aq、3at、3''a、3''b、3''d、3''i、3''l、3''m、3''n)進(jìn)行初步的體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià),考察其對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549、人慢性髓性白血病細(xì)胞系K562和人前列腺癌細(xì)胞系PC-3的細(xì)胞抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,化合物3ah、3aq和3at對(duì)K562體外增殖具有較好的抑制活性。根據(jù)結(jié)果顯示,有待進(jìn)一步結(jié)構(gòu)修飾及活性研究。
【學(xué)位授予單位】：貴州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R914;R96
【圖文】：

它們存在于廣泛的生物活性天然產(chǎn)品和藥物中。如來(lái)nomide) 就是一類有效的免疫調(diào)節(jié)劑，可通過(guò)對(duì)二氫乳清酸DH) 的抑制，來(lái)阻斷可活化淋巴細(xì)胞嘧啶的產(chǎn)生，所以它有很好的]。此外，Leflunomide 在抗炎方面也展現(xiàn)出優(yōu)良的活性，其活性主代謝產(chǎn)物而發(fā)揮作用效果�；前芳谆怴A唑 (Sulfamethoxazole) 是類藥 (Figure 1.1)[2]，被用于治療一些泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和腸道系病。磺胺甲基異VA唑的主要特點(diǎn)是抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)，對(duì)大部桿菌等均有很好的抑制效果。此外，磺胺甲基異VA唑在治療禽霍亂顯功效，因此常作為動(dòng)物食用飼料的添加劑。異VA唑類化合物在農(nóng)足輕重的位置。早在1984年，一種高效的除草劑異VA草酮 (Clomaz研發(fā)合成出來(lái)。通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥主要用于種植大豆等農(nóng)作草，且與雙苯VA唑酸 (Isoxadifen-Ethyl) 互配使用功效更為明顯

磺胺甲基異VA唑的主要特點(diǎn)是抗菌譜廣、抗菌能力強(qiáng)，對(duì)大部等均有很好的抑制效果。此外，磺胺甲基異VA唑在治療禽霍亂效，因此常作為動(dòng)物食用飼料的添加劑。異VA唑類化合物在農(nóng)重的位置。早在1984年，一種高效的除草劑異VA草酮 (Cloma合成出來(lái)。通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥主要用于種植大豆等農(nóng)作且與雙苯VA唑酸 (Isoxadifen-Ethyl) 互配使用功效更為明顯圖 1.1 異VA唑衍生物在醫(yī)藥中的應(yīng)用Figure 1.1 The application of isoxazole derivative of medicines

課題的設(shè)計(jì)思路

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 劉長(zhǎng)令,袁英慧;異VA唑類除草劑的創(chuàng)制經(jīng)緯[J];農(nóng)藥;2002年07期

2 趙明;新型免疫抑制劑Leflunomide的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊(cè);1997年02期

本文編號(hào)：2791747