【摘要】：目的觀察鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病(DM)大鼠血管內(nèi)皮功能的變化,并進(jìn)一步研究辛伐他汀對糖尿病大鼠血管內(nèi)皮功能障礙的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。意義:本實(shí)驗(yàn)通過對血管內(nèi)皮功能障礙的機(jī)制研究進(jìn)一步探討了血管內(nèi)皮功能障礙與炎癥和氧化應(yīng)激的關(guān)系,為預(yù)防和減輕心血管疾病提供理論依據(jù),也為辛伐他汀防治糖尿病血管功能障礙提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法30只雄性SD大鼠,由錦州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供,腹腔注射STZ50mg/kg,連續(xù)注射5天,5天后空腹8小時,經(jīng)內(nèi)眥靜脈取血測血糖,隨機(jī)血糖值≥15 mmol/L被認(rèn)為是糖尿病大鼠造模成功,24只大鼠造模成功,將其隨機(jī)分為2組,每組12只,分別是:模型組和辛伐他汀組(20 mg/kg/d),另取12只雄性SD大鼠作為空白對照組。辛伐他汀用0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC)助溶,然后采用灌胃的方式給藥,連續(xù)灌胃12周,空白對照組和模型組每日給予相同體積的CMC灌胃。指標(biāo)測量方法:1)電子天平稱體重;2)試劑盒微量法測GLU、TC、TG在血清中的含量;3)血管張力實(shí)驗(yàn)檢測各組大鼠離體主動脈血管舒張功能;4)冰凍切片進(jìn)行DHE染色法檢測主動脈組織中活性氧;5)ELISA法測定血清中TNF-α和IL-6濃度;6)Western-blot測定內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、Calpain-1、ICAM-1、VCAM-1蛋白表達(dá);7)免疫組化檢測ICAM-1、VCAM-1表達(dá);8)組織形態(tài)學(xué)研究(HE染色,DHE染色)。結(jié)果與空白對照組相比,模型組大鼠體重減輕(P0.05);血清中GLU、TC、TG含量增加(P0.05);血管舒張功能減弱(P0.01);血管中活性氧明顯增多(P0.05);血管組織中e NOS蛋白表達(dá)降低(P0.05);Calpain-1蛋白表達(dá)量增加(P0.05),同時血管組織中炎癥因子IL-6、TNF-α的蛋白表達(dá)上升,(P0.05);細(xì)胞間粘附分子ICAM-1、VCAM-1的蛋白表達(dá)增加(P0.05,P0.01);免疫組化檢測中血管內(nèi)膜ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)明顯增加;HE染色和DHE染色顯示血管組織形態(tài)發(fā)生明顯改變和血清中的TNF-α、IL-6的濃度升高(P0.01,P0.05)。與模型組相比,辛伐他汀能夠增加大鼠體重(P0.05);降低血清中GLU、TC、TG含量(P0.05);改善血管舒張功能(P0.05);減少血管組織中活性氧(P0.05);提高血管組織中e NOS的蛋白表達(dá)(P0.05);降低Calpain-1蛋白表達(dá)(P0.05);還能夠降低血管組織中炎癥因子IL-6和TNF-α的蛋白表達(dá)(P0.05);減少細(xì)胞間粘附分子ICAM-1和VCAM-1的蛋白表達(dá)(P0.05,P0.01)。另外,辛伐他汀能夠降低血管內(nèi)膜ICAM-1和VCAM-1表達(dá),減輕血管組織形態(tài)改變,降低血清中TNF-α和IL-6的濃度(P0.05)。結(jié)論1.辛伐他汀能夠抑制Calpain1的表達(dá),使TNF-α和IL-6的表達(dá)降低,減少ICAM-1和VCAM-1的表達(dá),在抗炎方面對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血管內(nèi)皮功能障礙進(jìn)行有效的改善。2.辛伐他汀能夠抑制Calpain1的表達(dá),增加eNOS的表達(dá),增加NO的產(chǎn)生,減少ROS的產(chǎn)生,在抗氧化應(yīng)激方面對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血管內(nèi)皮功能障礙進(jìn)行有效的保護(hù)。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965
【圖文】：

14圖1 辛伐他汀對大鼠體重的影響（_x±s, n=10）注：與CON組相比，* P<0.05；與STZ組相比，# P<0.05。二、辛伐他汀對糖尿病大鼠血清中GLU,TC,TG的影響與CON組相比，STZ組GLU,TC,TG的含量均顯著增加（P<0.05），與STZ組相比，SIM能夠明顯降低GLU,TC,TG的含量（P<0.05）,見表2，圖2。表 2 辛伐他汀對糖尿病大鼠血清中 GLU,TC,TG 的影響(_x ± s,n = 10 ).分組 GLU(mmol/l)TC(mmol/l)TG(mmol/l)CON 7.34±1.24 1.76±0.21 2.32±0.38STZ 27.4±1.52* 3.28±0.44* 3.34±0.66*SIM 19.4±0.73#2.32±0.26#2.59±0.28#注：與 CON 組相比，* P<0.05；與 STZ 組相比

15圖2 辛伐他汀對糖尿病大鼠血清中GLU,TC,TG的影響(_x ± s,n = 10 )注：與 CON 組相比，* P<0.05；與 STZ 組相比，# P<0.05。三、辛伐他汀對糖尿病大鼠血清中 TNF-α,IL-6 的影響與 CON 組比 STZ 組 血清中 TNF-α,IL-6 含量明顯增加（P<0.01,P<0.05），與 STZ 組比，SIM 組血清中 TNF-α,IL-6 含量明顯降低（P<0.05），見表 3，圖 3。表 3 辛伐他汀對糖尿病大鼠血清中 TNF-α 和 IL-6 的影響(_x ± s,n = 10 )注：與 CON 組相比，* P<0.05

與CON組相比，用乙酰膽堿刺激后，STZ組血管舒張力明顯減弱（P<0.01）；與STZ組相比，SIM組對STZ導(dǎo)致的血管舒張力減弱有明顯的改善作用，并升高了最大舒張力（P<0.05），見圖4。圖4辛伐他汀對糖尿病大鼠血管舒張功能的影響（_x±s, n=8）注：與CON組相比，** P<0.01；與STZ組相比，* P<0.05。五．辛伐他汀對血管組織中活性氧的影響DHE染色法可以檢測出血管組織的活性氧，紅色熒光強(qiáng)度越大表明活性氧

【參考文獻(xiàn)】

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1 郭庶;譚海萍;張宗堯;向明燈;李良忠;石小霞;;血管內(nèi)皮細(xì)胞對血管平滑肌細(xì)胞影響的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2017年24期

2 Benjamin M Leon;Thomas M Maddox;;Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research[J];World Journal of Diabetes;2015年13期

3 Neeraj Kumar Agrawal;Saket Kant;;Targeting inflammation in diabetes: Newer therapeutic options[J];World Journal of Diabetes;2014年05期

4 Andrea Picchi;Stefano Capobianco;Marta Focardi;;Coronary microvascular dysfunction in diabetes mellitus:A review[J];World Journal of Cardiology;2010年11期

本文編號：2788808