【摘要】：食源活性成分(Food-Derived Active Ingredients,FDAI)因其對(duì)人體健康無毒、多靶點(diǎn)高效治療作用、經(jīng)濟(jì)易得且為人們廣泛接受等優(yōu)勢(shì),逐漸吸引了大量研究者對(duì)其在功能食品、藥學(xué)及臨床治療領(lǐng)域展開相關(guān)研究。FDAI在維持和改善人們生命健康等領(lǐng)域顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),然而較差的溶解性能和生物利用率桎梏了其在健康領(lǐng)域的進(jìn)一步應(yīng)用。本論文食源活性成分蝦青素為切入點(diǎn),圍繞其體內(nèi)高效傳遞與增溶促吸開展系列研究。蝦青素(Astaxanthin,Asta)是類胡蘿卜素的一種,廣泛存在于雨生紅球藻中。蝦青素藥理作用廣泛,具有抗氧化性、抗炎、抗糖尿病等生物活性,近年來在保健、食品工業(yè)和醫(yī)藥領(lǐng)域都顯示出了巨大的優(yōu)勢(shì)和開發(fā)潛力。然而,蝦青素的水不溶性、極差的生物利用度,使其臨床上的應(yīng)用受限。本課題從載體傳遞與增溶技術(shù)兩方面開展蝦青素體內(nèi)外增溶促吸研究,以聚乙二醇接枝殼聚糖(PEG-g-CS)為載體,利用溶劑蒸發(fā)法構(gòu)建了蝦青素納米給藥體系,同時(shí)將靜電噴霧技術(shù)引入蝦青素高效納米傳遞,圍繞兩種蝦青素納米給藥系統(tǒng)的處方篩選、性質(zhì)表征、口服吸收及生物利用度等方面開展優(yōu)化與評(píng)價(jià)。全文主要分為以下五個(gè)部分:第一章綜述本章首先綜述了食源活性成分蝦青素的理化性質(zhì)、藥理作用;其次介紹了納米給藥體系的基本特點(diǎn)及制備方法,闡述了靜電噴霧技術(shù)制備納米制劑的優(yōu)勢(shì)及其在藥學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展;最后提出本論文的立題依據(jù),為后期論文的開展和研究奠定基礎(chǔ)。第二章處方前研究本章建立了一種專屬性好、靈敏度高的高效液相色譜法用于檢測體外樣品中蝦青素含量,并對(duì)其系統(tǒng)適用性、精密度、重復(fù)性、平均回收率進(jìn)行了驗(yàn)證。采用含有2%SDS或2%吐溫80的四種介質(zhì)(水、pH 1.2鹽酸溶液、pH 4.5磷酸緩沖液、pH 6.8磷酸緩沖液)進(jìn)行平衡溶解度考察,結(jié)果顯示蝦青素溶解度在(0.10±0.008)μg/mL至(1.89±0.042)μg/mL之間,2%SDS介質(zhì)中的溶解度略高于2%吐溫80介質(zhì)。合成了水溶性聚乙二醇接枝殼聚糖(PEG-g-CS)作為蝦青素納米粒的載體,并利用FTIR、~1H NMR對(duì)其進(jìn)行表征,證明了聚乙二醇與殼聚糖接枝成功。第三章蝦青素聚乙二醇接枝殼聚糖納米粒的制備及其體外性質(zhì)評(píng)價(jià)本章采用溶劑蒸發(fā)法制備了蝦青素PEG-g-CS納米粒,單因素結(jié)合響應(yīng)面設(shè)計(jì)篩選了最佳處方,并對(duì)其進(jìn)行了粒徑分布、Zeta電位、電鏡形態(tài)的考察,所制備的蝦青素PEG-g-CS納米粒平均粒徑為(122.1±6.4)nm,PDI為(0.120±0.019),Zeta電位為(-37.53±2.7)mV;透射電鏡顯示制備的納米粒形狀規(guī)則,粒徑均一。XRD、DSC、ATR-IR圖譜表明蝦青素高度包封于載體內(nèi)。在四種介質(zhì)中考察了蝦青素PEG-g-CS納米粒的體外釋藥行為,結(jié)果表明納米粒在四種介質(zhì)中快速釋放,最終釋藥量達(dá)到65.3%-90.6%,在pH 6.8 PBS及水中釋放量分別達(dá)到(90.6±3.5)%、(85.4±4.3)%。第四章蝦青素靜電噴霧納米粒的制備及其體外性質(zhì)評(píng)價(jià)本章以聚維酮(PVP)為載體,制備了蝦青素PVP靜電噴霧納米粒,單因素優(yōu)化了靜電噴霧納米粒處方工藝,并對(duì)其進(jìn)行了粒徑分布、Zeta電位、電鏡形態(tài)的考察,蝦青素PVP靜電噴霧納米粒平均粒徑為(336±25)nm,Zeta電位為(6.21±1.2)mV,包封率為(86.1±5.4)%,載藥量為(39.5±4.2)mg/g,掃描靜電顯示納米粒為規(guī)則球形;XRD、DSC、ATR-IR圖譜表明藥物高度分散于載體中。在四種介質(zhì)中考察了蝦青素PVP靜電噴霧納米粒的體外釋藥特征,結(jié)果表明納米粒在pH 4.5 PBS和水中溶出最快,6 h達(dá)到釋藥平臺(tái),8 h累積釋藥率分別達(dá)(63.5±2.5)%,(56.88±2.4)%,相比于原料藥,其體外釋藥顯著提高。第五章蝦青素納米給藥體系大鼠腸吸收及口服生物利用度研究本章考察了兩種蝦青素納米給藥體系的大鼠腸吸收及口服生物利用度。大鼠腸灌流模型對(duì)蝦青素原料藥及其納米制劑在小腸部位的吸收機(jī)制研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)原料藥在各腸段幾乎無吸收,而兩種蝦青素納米制劑在各腸段的吸收明顯增加,且各部位的吸收百分率順序及吸收速率常數(shù)大小皆為:空腸十二指腸回腸。隨著藥物濃度增大,吸收百分率及吸收速率常數(shù)均降低,表明藥物在小腸的吸收可能存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。蝦青素原料藥及其納米制劑大鼠口服生物利用度研究結(jié)果表明:原料藥即使達(dá)到50 mg/kg的劑量,在大鼠血藥濃度也較低,AUC _(0-60)為(6054.5±387.8)h?ng?mL~(-1),蝦青素納米制劑給藥劑量均為8 mg/kg,蝦青素PVP靜電噴霧納米粒的AUC _(0-60)為(11588.6±342.9)h?ng?mL~(-1),達(dá)到原料藥的2倍,相對(duì)生物利用度達(dá)到984.9%。蝦青素PEG-g-CS納米粒的AUC_(0-60)達(dá)到(37314.6±999.2)h?ng?mL~(-1),為蝦青素原料藥的5倍,相對(duì)生物利用度達(dá)3851.9%。蝦青素納米給藥體系均極大提高了蝦青素的口服生物利用度,實(shí)現(xiàn)了難溶性藥物蝦青素體內(nèi)外增溶促吸。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R943
【圖文】：

圖 1.2 非靶向給藥和靶向給藥制劑對(duì)比1.2 The comparation of Non-Targeted Drug Delivery System and Targeted Drug DSystem納米粒給藥系統(tǒng)的制備方法米制劑可以由不同類型的材料制備，例如蛋白質(zhì)，多糖和合成聚合質(zhì)的選擇取決于許多因素，包括必需的納米粒子大小及藥物的基本性度、穩(wěn)定性、表面特征（電荷和滲透性）、生物降解程度、生物相所需的藥物傳遞特性等。傳統(tǒng)制備納米粒的方法有溶劑蒸發(fā)法、乳近年來又發(fā)展出很多新方法，如利用親水聚合物的離子凝膠法，單膠凝膠法等[48]。超臨界流體技術(shù)和非潤濕模板中的顆粒復(fù)制技術(shù)（制備納米顆粒。利用非潤濕模板中的顆粒復(fù)制可絕對(duì)控制顆粒大小

江 蘇 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文納米給藥系統(tǒng)的應(yīng)用原理包括高壓電源、溶液儲(chǔ)存裝置、推動(dòng)泵和于合適的有機(jī)溶劑，裝于溶液儲(chǔ)存裝置，電源在噴頭與接收板之間形成高壓靜電強(qiáng)度達(dá)到臨界值，液滴被拉伸成泰勒錐一股帶電噴射流，且在高壓電場下高速的螺旋運(yùn)動(dòng)，即泰勒錐，從尖端噴嘴噴射急速揮發(fā)以形成納米級(jí)的顆�；蚶w維產(chǎn)電噴霧裝置示意圖如下圖所示。

果外樣品 HPLC 分析方法的建立檢測波長的確定 10 mg 蝦青素于 100 mL 容量瓶中，加 6 mL 二氯定容至 100 mL，得到濃度為 100 μg/mL 的蝦青素/mL 的蝦青素儲(chǔ)備液。另取 100 mL 容量瓶，加 6容至 100 mL，作為空白對(duì)照溶液。用空白對(duì)照溶素紫外吸收的影響，再掃描蝦青素儲(chǔ)備液在 190 nm以確定蝦青素的最大吸收波長，其結(jié)果如圖 2.1 所6 nm。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 劉京華;黃青;;應(yīng)用紅外光譜顯微成像技術(shù)觀測單細(xì)胞雨生紅球藻蝦青素代謝過程[J];光散射學(xué)報(bào);2014年03期

2 馮龍飛;;蝦青素的藥理作用研究進(jìn)展[J];科技信息;2012年13期

3 江永南;莫紅纓;;靜電紡絲制備淫羊藿黃酮PVP載藥納米纖維膜[J];中藥材;2011年12期

本文編號(hào)：2787932