【摘要】：凝膠貼劑(Gel patch)是近些年來研究開發(fā)的新劑型,與傳統(tǒng)的制劑相比具有藥物載藥量大、滲透和緩釋效果好、皮膚親和力強(qiáng)、毒副作用小及方便使用等特點(diǎn)。燙傷愈合到目前為止仍然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)面臨的巨大挑戰(zhàn)。天然植物抗菌液(Natural plant antimicrobial Solutuons,PAMs)是一種源自云南普洱丹州制藥有限公司的中藥復(fù)方產(chǎn)品,具有抗菌消炎、鎮(zhèn)痛、活血祛瘀、促進(jìn)傷口愈合等多種功效,作為酊劑產(chǎn)品,其攜帶和運(yùn)輸不方便,且涂于患處作用時(shí)間短,藥效發(fā)揮不夠充分。將PAMs制備成水凝膠貼劑(Hydrogel patch),初步探究其對(duì)大鼠燙傷修復(fù)的作用機(jī)理,該貼劑不僅攜帶使用方便,而且可有效延長(zhǎng)藥物有效成分的作用時(shí)間,對(duì)大鼠燙傷有較好的修復(fù)效果。本文首先通過單因素實(shí)驗(yàn),考察了水凝膠貼劑不同制備條件、基質(zhì)組成及藥物添加順序?qū)λz性能的影響,結(jié)果顯示最佳制備條件為50℃保溫24h后室溫靜置2d;凝膠骨架部分中和的聚丙烯酸鈉(Viscomate NP-700)的濃度與載藥量正相關(guān),交聯(lián)劑甘羥鋁、pH調(diào)節(jié)劑酒石酸的濃度與凝膠強(qiáng)度正相關(guān),交聯(lián)調(diào)節(jié)劑EDTA的濃度與凝膠強(qiáng)度負(fù)相關(guān);藥物的濃度及添加順序均不影響凝膠成型。在該基礎(chǔ)上,進(jìn)行正交優(yōu)化實(shí)驗(yàn),以NP-700、酒石酸、EDTA和促透劑(氮酮、薄荷醇和丙二醇)為影響因素,考察了3個(gè)濃度水平。以水凝膠的表觀性狀、流變學(xué)性能、體外透皮釋藥性能同時(shí)結(jié)合對(duì)大鼠燙傷的修復(fù)效果為檢測(cè)指標(biāo),發(fā)現(xiàn)在所選濃度水平下各因素的影響程度依次為:酒石酸EDTANP-700促透劑,確定了該水凝膠貼劑的最優(yōu)基質(zhì)配方質(zhì)量比為甘油:NP-700:甘羥鋁:PAMs:水:酒石酸:氮酮:丙二醇:SDS=30:4:0.4:31.7:27.2:0.2:3:3:0.5。然后利用篩選出來的最優(yōu)的基質(zhì)配方通過對(duì)大鼠燙傷模型的修復(fù)作用進(jìn)行藥效和機(jī)理研究。對(duì)比大鼠第7次給藥后和第16次給藥后的HE切片和ELISA檢測(cè)燙傷大鼠血清EGF含量,發(fā)現(xiàn)其對(duì)大鼠燙傷的修復(fù)效果較好,皮下大量膠原纖維、毛細(xì)血管增生。在創(chuàng)面修復(fù)前期,EGF高于模型組促進(jìn)創(chuàng)面愈合,在創(chuàng)面修復(fù)中后期,EGF下調(diào)減少瘢痕形成。統(tǒng)計(jì)大鼠的臟器指數(shù)說明該凝膠貼劑基本無毒副作用。綜上,成功制備了PAMs水凝膠貼劑,根據(jù)其表觀性狀、流變學(xué)性能、累積釋放量及對(duì)大鼠燙傷的修復(fù)效果綜合評(píng)估了凝膠的性能,該貼劑成型性好,對(duì)大鼠燙傷的有較好的修復(fù)效果。這種體外體內(nèi)共同評(píng)價(jià)的方法為貼劑基質(zhì)處方的篩選和優(yōu)化提供了一種思路,同時(shí)對(duì)于建立水凝膠貼劑規(guī)范、可行的測(cè)量指標(biāo)和評(píng)價(jià)體系具有十分重要的參考價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943;R965
【圖文】：

研究?jī)?nèi)容流程圖

-6 L9（3）4正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（質(zhì)量比EDTA（B） 酒石酸（C） 0 0 0.2 0.2 0.4 0.4 備隨著不斷的攪拌逐漸變得粘稠，著放置時(shí)間延長(zhǎng)，凝膠繼續(xù)固皮膚上未見任何殘留。說明該

西南交通大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 第 23 頁入 A 相還是加入 B 相，并不影響凝膠的成型，但是先將藥物加入 B 相（水相），有助于藥物的充分溶解，再與 A 相（凝膠骨架）交聯(lián)，此時(shí)藥物在骨架中分散更均勻，后期實(shí)驗(yàn)過程中均將藥物加入 B 相，再倒入 A 相中與其混合制備。在分別制備低、高濃度載藥凝膠時(shí)，立即形成凝膠，有一定彈性，隨著放置時(shí)間延長(zhǎng)，凝膠彈性逐漸增大。48h 后，用手觸摸凝膠，剝離無殘留，如圖 2-2（c）、（f）。說明低濃度藥物（8.0%）和高濃度藥物（63.4%）對(duì)凝膠形成及表觀性狀無影響，且該基質(zhì)組成載藥量很大，高達(dá) 63.4%。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2785008