【摘要】：目的:本研究通過(guò)構(gòu)建腹主動(dòng)脈縮窄(AAC)大鼠模型觀察壓力超負(fù)荷情況下大鼠心肌纖維化以及硫化氫通過(guò)調(diào)控自噬改善腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌纖維化的作用及其調(diào)控機(jī)制。方法:雄性S D大鼠44只,隨機(jī)分成4組:對(duì)照(Control)組、模型(AAC)組、H_2S干預(yù)(AAC+H_2S)組、H_2S對(duì)照(H_2S)組,手術(shù)建立腹主動(dòng)脈縮窄后,A A C+H_2S組及H_2S組進(jìn)行外源性硫化氫處理,每天腹腔注射硫化氫供體硫氫化鈉(100umol/kg);Control組及AAC組予以等量PBS腹腔注射;4周后檢查體重、血壓,超聲測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(Ejection fraction,E F)、短軸縮短率(F S)并留取血液標(biāo)本,處死大鼠取心臟稱重測(cè)定心臟體重比。Masson染色及透射電鏡觀察心肌病理改變,Western Blot檢測(cè)TGF-β、MMP16、TIMP1及自噬蛋白ATG3、ATG5、LC3A/B表達(dá)水平,RT-q PCR檢測(cè)心肌miR-1、miR-34a及miR-499-3p的表達(dá)水平。結(jié)果:1.各組大鼠數(shù)據(jù)表明:與Control組相比,AAC組及AAC+H_2S組血壓均明顯升高(P㩳0.05);硫化氫干預(yù)后AAC+H_2S組血壓變化與AAC組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各組大鼠體重(BW)、心臟重量(HW)、HW/BW、尿蛋白定量、左心室E F值、F S值組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.心肌Masson染色結(jié)果:AAC組心肌膠原纖維比Control組明顯增加;A AC+H_2S組膠原纖維含量同A A C組比較明顯減少。H_2S組與Control組相比無(wú)明顯變化。3.透射電鏡結(jié)果表明:AAC組心肌組織肌絲排列紊亂,線粒體含量豐富,可見(jiàn)自噬小體;經(jīng)外源性硫化氫治療后心肌纖維排列接近正常組,自噬小體數(shù)量減少。4.Western Blot表明:AAC組大鼠TGF-β表達(dá)水平比對(duì)照組顯著升高(P㩳0.05),AAC+H_2S組TGF-β表達(dá)程度較AAC組下降,低于Control組表達(dá)程度;AAC組自噬相關(guān)蛋白ATG3、ATG5及微管相關(guān)蛋白-1輕鏈3(LC 3)表達(dá)同Control組相比顯著上調(diào)(P㩳0.05),而與AAC組相比,AAC+H_2S組ATG 3、ATG5及LC3A/B蛋白表達(dá)明顯下調(diào)(P㩳0.05)。5.RT-q PCR結(jié)果顯示,AAC組較對(duì)照組mi R-1、miR-34a及miR-499-3p表達(dá)程度顯著下降(P㩳0.05);與AAC組相比,AAC+H_2S組miR-1、miR-34a及miR-499-3p表達(dá)水平明顯升高(P㩳0.05)。結(jié)論:1.腹主動(dòng)脈縮窄大鼠可發(fā)生心肌纖維化,并可見(jiàn)明顯上調(diào)的自噬水平,可能與TGF-β信號(hào)通路的激活以及miR-1、miR-34a及miR-499-3p的調(diào)控有關(guān)。2.外源性硫化氫可明顯減輕腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌纖維化,可能通過(guò)下調(diào)TGF-β以及調(diào)控miR-1、miR-34a及miR-499-3p抑制過(guò)度自噬有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R965
【圖文】：

143.4 各組心肌 TEM 結(jié)果透射電子顯微鏡觀察心肌組織結(jié)構(gòu)，Control 組心肌纖維排列緊密，線粒體豐富粒體無(wú)腫脹及空泡化現(xiàn)象；AAC 組與 Control 組相比可見(jiàn)心肌纖維排列混亂，較多自圖 1 心肌組織 Masson 染色結(jié)果（×400）Fig.1 Results of Masson staining in Myocardial tissue (×400).(a).Control group (b).AAC group (c).AAC+H2S group (d) H2S group

3.5 大鼠心肌組織中硫化氫濃度測(cè)定以 ELISA 法檢測(cè)各組大鼠心肌組織中硫化氫濃度，結(jié)果表明：與 Control 組相比AAC 組大鼠心肌組織硫化氫含量明顯下降，經(jīng)外源性硫化氫處理后，AAC+H2S 組大鼠肌組織中硫化氫濃度上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)； H2S 組與 Control 組間差異無(wú)計(jì)學(xué)意義（(P>0.05）（圖 3）。圖 2 各組大鼠心肌組織透射電鏡檢查結(jié)果（×20000）Fig.2 Results of transmission electron microscopy in myocardial tissue of rats.(a).Control group (b).AAC group (c).AAC+H2S group (d) H2S group

3.6 大鼠心肌組織中 MMP16、TIMP1 表達(dá)水平為研究心肌纖維化的機(jī)制，以 Western Blot 檢測(cè) MMP16、TIMP 1 表達(dá)水平。A組 MMP16、TIMP 1 表達(dá)水平與 Control 組相比顯著上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05經(jīng)外源性硫化氫干預(yù)后 MMP16、TIMP 1 蛋白表達(dá)水平同 AAC 組比較均明顯下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（(P<0.05）；表明心肌纖維化伴隨 MMP16、TIMP 1 表達(dá)失衡MMPs/TIMPs 比例失調(diào)（(P>0.05）（圖 4)。圖 3 各組大鼠心肌組織中硫化氫濃度測(cè)定Fig.3 hydrogen sulfide concentration in myocardial tissue of ratsNote:*P<0.05 vs Control group; #P<0.05 vs AAC group

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本文編號(hào)：2783464