【摘要】：口服給藥是目前最為廣泛應用及最傳統(tǒng)的給藥途徑之一,其具有安全、方便以及提高病人的順應性等優(yōu)點。且口服給藥的藥物生產成本較低,價格相對較為低廉。然而現階段大量具有活性的藥物存在胃腸道中溶解度低、不易被吸收、不穩(wěn)定、易分解等問題,部分藥物還會對胃腸道造成損傷,因此尋找一種可以既保護藥物又保護胃腸道的載體就成了研究的方向。目前已知的研究中,脂質納米粒因其生物相容性良好,穩(wěn)定可控等優(yōu)勢而具有很大的潛力,然而納米粒脂質載體會被胃中的酶破壞導致藥物泄漏,而胃酸會造成納米粒聚集難以再分散,不利于后續(xù)的吸收。因此,通過對脂質納米粒進行腸溶包衣,以期達到脂質納米粒在胃中不被破壞,在腸液中可以再度分散均勻利于吸收的效果。本文采用單硬脂酸甘油酯作為脂質納米粒的制備材料,采用溶劑擴散法制成脂質納米粒分散液,以EUDRAGIT(?)L100為包衣材料,蓖麻油為增塑劑,將包衣材料與增塑劑溶解于無水乙醇中,通過二次溶劑擴散,對脂質納米粒進行腸溶包衣,采用噴霧干燥的方法得到易于保存的脂質納米粒粉末,經過40℃烘箱24h的固化得到包衣脂質納米粒粉末。同時采用辛伐他汀作為模型藥物,制備腸溶辛伐他汀固體脂質納米粒,制得的辛伐他汀包衣脂質納米粒電位約-22.83 mV,粒徑在221.23 nm左右,包封率約為96.81%,PDI為0.15。通過透射電鏡觀察其形狀為類球形,形狀圓整,粒徑均一。經過2h人工胃液(即0.1mol/ml鹽酸),腸溶包衣脂質納米粒及普通脂質納米粒均絮凝沉淀,后進入人工腸液(即0.2 mol/ml磷酸鈉-0.1 mol/ml鹽酸=1:3,pH=6.8),腸溶包衣脂質納米粒在短時間內快速分散,普通脂質納米粒仍為絮狀聚集大顆粒,釋放達到平衡后,普通脂質納米粒仍有肉眼可見大量沉淀、懸浮顆粒,而腸溶包衣脂質納米粒則已均勻分散,只有少量細微的懸浮顆粒。釋放結果顯示在人工胃液中,腸溶包衣脂.質納米粒藥物泄漏更少,而在藥物釋放達到平衡以后,其比普通脂質納米粒的藥物累積釋放量更高。可以得知,包衣層對脂質納米粒在酸中具有保護作用,可以減少藥物的泄漏,而在緩沖液中則可以保證脂質納米粒中藥物更完全的釋放。MTT細胞毒性試驗表明脂質納米粒經腸溶包衣后,細胞毒性略有增加,但在100 μg/ml濃度以內仍體現了良好的安全性。普通脂質納米粒在經過人工胃液絮凝后,用人工腸液在再分散,在細胞中的攝取在4h內達到飽和,其后不再增加,熒光強度弱,相比于其沒有經過絮凝再分散的普通脂質納米粒分散液的熒光強度較弱,證明了經過人工胃液絮凝的普通脂質納米粒被細胞攝取的能力下降,這可能與其酸中絮凝后難以再分散致使顆粒增大有關;而腸溶包衣脂質納米粒在經過酸絮凝后再分散的分散液在細胞攝取實驗中呈現出和沒有經過絮凝的脂質納米粒一樣的熒光強度,甚至更強,因此可以說明,腸溶包衣對對抗脂質納米粒經pH變化而造成的不穩(wěn)定性有良好的效果。本文通過體外構建MDCK細胞單層來研究脂質納米粒的跨膜轉運過程通過MDCK單層細胞的滲透試驗,可得知絮凝再分散后的腸溶包衣脂質納米粒PAPP約為27.09cm/s,而普通脂質納米粒僅有5.07cm/s,相比較而言包衣脂質納米粒更容易通過細胞,通過量比普通脂質納米粒高。各方面實驗結果均顯示包衣脂質納米粒在經過腸胃環(huán)境以后能更加穩(wěn)定,利于脂質納米粒被腸上皮細胞攝取與轉運。綜上所述,包衣脂質納米粒確實具有保護脂質納米粒,防止聚集沉淀,和被酸侵蝕的作用,起到了阻滯藥物泄漏和保護胃腸道環(huán)境的效果。同時提高了脂質納米粒的被細胞的攝取能力,和提高了藥物的生物利用度。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R943

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 Yixian Zhou;Guilan Quan;Qiaoli Wu;Xiaoxu Zhang;Boyi Niua;Biyuan Wu;Ying Huang;Xin Pan;Chuanbin Wu;;Mesoporous silica nanoparticles for drug and gene delivery[J];Acta Pharmaceutica Sinica B;2018年02期

2 陸蕾;陳高賢;仇媛媛;李明旺;劉佃花;胡德輝;顧夏菁;肖澤宇;;口服結腸靶向的納米遞送系統(tǒng):原理及設計策略(英文)[J];Science Bulletin;2016年09期

本文編號：2784025