【摘要】：固體藥品常見的問題包括晶型問題。晶型藥物(polymorphic drugs)是由主導的藥物晶型物質(zhì)組成的產(chǎn)品,即指具有各種晶體固態(tài)物質(zhì)的化學原料藥品。進口藥物與仿制藥對比,人們發(fā)明進口藥物和國產(chǎn)藥物除在價格上存在較大差別外,在療效上也存在較著的差別。尤其一些藥物,在化合物的結構、化合物純度、甚至手性方面都一致,在藥物的質(zhì)量標準的各方面也沒有較大的差別,但是其臨床療效卻大不相同。所以,我們需要找到藥物的優(yōu)勢晶型,在仿制藥中更要注意晶型與原研廠的一致性,只有優(yōu)勢晶型才能提高藥物的療效、穩(wěn)定性。度他雄胺(Dutasteride)由美國葛蘭素史克公司生產(chǎn)的抗前列腺增生的藥物。本論文研究度他雄胺原料藥晶型旨在為度他雄胺原料藥的晶型提供準確的可參考的數(shù)據(jù)以及為度他雄胺劑型制定有效的質(zhì)量標準。本文通過溶劑結晶等方法,得到了度他雄胺晶型I、晶型Ⅱ、晶型Ⅲ,還培養(yǎng)得到了度他雄胺晶型Ⅲ的單晶。采用晶型檢測等結構確證技術對實驗室自制度他雄胺和購買的度他雄胺對照品各晶型進行了鑒定分析。最終試驗發(fā)現(xiàn),實驗室自制度他雄胺的晶型與度他雄胺對照品的晶型一致,均為晶型Ⅰ。歐洲藥典和美國藥典中只收錄了度他雄胺原料藥的檢查方法,而度他雄胺軟膠囊并未在歐洲藥典和美國藥典中收載。為了建立更有效準確的質(zhì)量標準方法,我們在劑型的質(zhì)量標準方面以美國葛蘭素史克原研的軟膠囊和進口的度他雄胺軟膠囊(安福達)做參比制劑,來標定自制的度他雄胺軟膠囊的質(zhì)量標準�？疾炝俗灾贫人郯奋浤z囊在外觀、有關物質(zhì)、抗氧劑(BHT)、含量、穩(wěn)定性等方面與原研藥的一致性,為以后的的申報工作做了有效的實驗依據(jù)。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R927.1
【圖文】：

度他雄胺的結構式

4圖 1.2 度他雄胺的合成路線度他雄胺屬于雄激素雙重抑制劑，可同時抑制兩種同工酶，從而減少前列腺組織的增生，其對Ⅱ型同工酶的作用更顯著[16]。由于度他雄胺原料藥的結構比較復雜，合成步驟較多，在合成過程中容易出現(xiàn)多晶型現(xiàn)象，通過前期大量的查閱文獻，我們首先了解了國家 ICH 對申報具有晶型結構得到固體藥物的要求[17]；以及固體原料藥度他雄胺晶型的制備過程[18-19]。本論文簡單介紹藥物多晶型的一般制備方法以及與原研廠度他雄胺晶型的對比，以此進行實驗室自制原料藥晶型的表征確定工作。

度他雄胺晶型Ⅰ的X射線粉末衍射圖

【參考文獻】

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本文編號：2782980