【摘要】：目的制霉素(Nyf)中的RT6是未知組分,將其進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證及定量。結(jié)合一致性評(píng)價(jià)相關(guān)要求,對(duì)“不推薦參比制劑”葡萄糖酸鈣片(Ca G)進(jìn)行初步一致性評(píng)價(jià),通過(guò)工藝篩選和優(yōu)化,提高Ca G片的質(zhì)量和療效。方法采用LC-MS/MS確定各組分和RT6分子離子峰,通過(guò)制備液相建立分離RT6方法,結(jié)合UV和q NMR技術(shù)對(duì)RT6進(jìn)行定性和定量。建立測(cè)定Ca G片劑中葡萄糖酸的有關(guān)物質(zhì)及含量的HPLC法并驗(yàn)證;采用絡(luò)合滴定法測(cè)定鈣含量;考察片劑脆碎度;采用槳法,考察藥物分別在水、pH1.2鹽酸鹽緩沖溶液、p H 4.0醋酸鹽緩沖溶液及p H 6.8磷酸鹽緩沖溶液作為溶出介質(zhì)中的溶出曲線(xiàn),AAS法測(cè)定Ca G片的溶出度。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)考察片劑中稀釋劑、助流劑、潤(rùn)滑劑的用量,進(jìn)行處方工藝篩選。以有關(guān)物質(zhì)、含量、脆碎度、溶出曲線(xiàn)和穩(wěn)定性作為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)自制片的進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果RT6分子式為C15H16N2O2,相對(duì)分子質(zhì)量為256.12,三批Nyf原料中RT6含量分別為4.29%,4.21%,4.10%。建立的HPLC法測(cè)定葡萄糖酸的有關(guān)物質(zhì)和含量,以及Ca G溶出度測(cè)定方法,能夠準(zhǔn)確快速測(cè)定樣品。對(duì)不同批次脆碎度測(cè)定發(fā)現(xiàn)批次間差異大,存在脆碎度不合格和裂片現(xiàn)象。通過(guò)單因素篩選,確定了最優(yōu)處方和工藝,稀釋劑為1.0%、助流劑為2.0%、潤(rùn)滑劑為0.9%。對(duì)自制片劑進(jìn)行評(píng)價(jià),并考察其穩(wěn)定性,經(jīng)驗(yàn)證,外觀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度和脆碎度等均符合規(guī)定。結(jié)論Nyf中RT6的結(jié)構(gòu)確證和定量,為Nyf其它微量組分的研究提供了實(shí)驗(yàn)方法與參考技術(shù),加強(qiáng)了Nyf藥物的質(zhì)量控制。建立和完善Ca G片相關(guān)評(píng)價(jià)方法,對(duì)自制片劑進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定、脆碎度和不同介質(zhì)中的溶出曲線(xiàn)測(cè)定,均符合相關(guān)要求。為此類(lèi)品種的一致性評(píng)價(jià)方法提供參考。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R943
【圖文】：

管理局發(fā)布了《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告》明確表示，“時(shí)間服從質(zhì)量，合理調(diào)整相關(guān)工作時(shí)限和要求”，這意味著“289 基藥目錄”仿制藥一致性評(píng)價(jià) 2018 年 12 月 31 日大限取消。不過(guò)，這并不意味著一致性評(píng)價(jià)可以無(wú)限延期，相反，未來(lái)相關(guān)制藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)可能更加激烈，致使制藥企業(yè)發(fā)展高質(zhì)量仿制藥[7]。（二）Nyf 的研究現(xiàn)狀1. 結(jié)構(gòu)

制霉菌素A3

圖 3 多針菌素 B表 1 制霉素已知組分結(jié)構(gòu)已知組分 英文名稱(chēng) 結(jié)構(gòu)式 相對(duì)分子質(zhì)量制霉菌素 A1Nystatin A1C47H75NO17925.50制霉菌素 A3Nystatin A3C53H85NO201055.57多針菌素 B Polyfungin B C53H87NO191041.592. 性質(zhì)Nyf 為淡黃色或棕黃色粉末，有臭味，具有吸濕性；對(duì)光、空氣、酸堿環(huán)境均不穩(wěn)定。極難溶于水及醚、酯、苯、氯仿等，微溶于甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇等低級(jí)醇類(lèi)，易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、吡啶、冰乙酸等極性溶劑。無(wú)明確熔點(diǎn)，160℃以上容易分解，pH 為 6.5-8.0。Nyf 為多烯類(lèi)抗真菌藥，具廣譜抗真菌作用，對(duì)念珠菌屬的抗菌活性高，新

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2774433