【摘要】：槲皮素(Quercetin,QT)為一種天然的黃酮類化合物,廣泛存在于槐花、合歡花、側(cè)柏葉等中藥中,具有抗氧化、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠等多種藥理作用。但QT的水溶性和脂溶性均較差,口服生物利用度低,限制了其臨床應用。本文以QT為模型藥,結(jié)合納米混懸劑(Nanosuspensions,NS)與口腔速溶膜(Orodispersible films,ODFs)兩種給藥系統(tǒng)的優(yōu)勢,先將QT制備為NS,以增加QT的溶解度和生物利用度;進一步載入ODFs中,實現(xiàn)槲皮素納米混懸劑(QT-NS)的固化,以提高其穩(wěn)定性。本文以微型化介質(zhì)研磨法制備QT-NS,以粒徑和多分散度指數(shù)(polydispersity index,PDI)為指標,通過單因素試驗確定QT-NS的處方和工藝,制得粒徑、PDI和Zeta電位分別約為210 nm、0.20、-27.50 mV的QT-NS;掃描電鏡(scanning electron microscope,SEM)顯示QT-NS呈不規(guī)則的顆粒狀;X射線衍射(X-ray diffraction,XRD)表明將QT制備為NS后,晶型有一定程度的改變,但仍然以晶體結(jié)構(gòu)存在;穩(wěn)定性結(jié)果顯示,在室溫下避光儲存,QT-NS不穩(wěn)定,存在沉降、分層等現(xiàn)象,粒徑和PDI增加明顯。為了改善QT-NS的穩(wěn)定性,本文采用溶劑澆鑄法將其制備為槲皮素納米混懸口腔速溶膜(QT-NS-ODFs)。在單因素試驗的基礎(chǔ)上,選擇成膜材料(聚乙烯醇0588)、填充劑(山梨醇)和崩解劑(低取代羥丙甲基纖維素)的用量為考察因素,以QT-NS-ODFs的崩解時間、復溶后粒徑和耐折次數(shù)為評價指標,采用3因素3水平的Box-Behnken設(shè)計優(yōu)化其處方,制得崩解時間、復溶后粒徑和耐折次數(shù)分別約為45 s、320 nm和240次的QT-NS-ODFs。其復溶后的Zeta電位較QT-NS的有明顯降低;含量均勻度符合要求;SEM顯示QT納米粒均勻地分散于QT-NS-ODFs中,粒徑約為300 nm;XRD表明QT在QT-NS-ODFs中仍然以晶體狀態(tài)存在;體外溶出研究表明QT-NS-ODFs可顯著提高QT的溶出度;室溫下避光放置60天,QT-NS-ODFs的穩(wěn)定性較好。本文對QT-NS-ODFs大鼠體內(nèi)藥代動力學進行了初步研究。結(jié)果顯示,與QT原料藥相比,QT-NS組和QT-NS-ODFs組的C_(max)分別增加了363.59%和389.91%,AUC_(0-∞)分別增加了608.35%和576.13%�？梢�,QT-NS和QT-NS-ODFs可顯著改善QT的生物利用度。
【學位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R943
【圖文】：

以經(jīng)舌下豐富的毛細血管直接吸收入血，可減進而降低給藥劑量，節(jié)約成本，還可減少副作 載藥量低[27]，且難溶性藥物吸收差，無法經(jīng)黏膜難以直接應用于難溶性藥物中。雖然部分藥物的透性，但是水溶性差限制了藥物的釋放和吸收。Fs 后的吸收問題是一個研究難點。目的及意義ercetin，QT）為一種天然黃酮類化合物，為槐花成分，同時也廣泛存在于水果和蔬菜中，具有藥理作用[28-30]。但 QT 的水溶性和脂溶性均較差臨床應用。其結(jié)構(gòu)式如圖 1。

成都中醫(yī)藥大學 2018 屆碩士學位論文為；取適量 QT-NS，蒸餾水稀釋到適當濃度（濃度要求為：儀器的顯示的子數(shù)在 20～30 之間），同時調(diào)節(jié)延遲時間（在 5 μs～50 μs 范圍內(nèi)），使相曲線良好后，記錄粒徑及 PDI 結(jié)果，平行測 3 次。結(jié)果顯示 QT-NS 的粒11 ±7） nm，PDI 為 0.208 ±0.010。粒徑分布圖見圖 2.2-1。采用粒度/Zeta 電位儀測定 QT-NS 的 Zeta 電位。取 QT-NS 適量，蒸餾水折光率為 1.333，介質(zhì)粘度為 0.8904 ×10-3Pa·s）稀釋至適宜濃度，緩慢注池，防止產(chǎn)生氣泡，溫度為 25 ℃，平行測定 3 次。結(jié)果表明 QT-NS 的 位為（-27.5 ±1.1） mV（圖 2.2-2）。

記錄粒徑及 PDI 結(jié)果，平行測 3 次。結(jié)果顯示 QT-NS 的1 ±7） nm，PDI 為 0.208 ±0.010。粒徑分布圖見圖 2.2-1。采用粒度/Zeta 電位儀測定 QT-NS 的 Zeta 電位。取 QT-NS 適量，蒸餾光率為 1.333，介質(zhì)粘度為 0.8904 ×10-3Pa·s）稀釋至適宜濃度，緩慢注，防止產(chǎn)生氣泡，溫度為 25 ℃，平行測定 3 次。結(jié)果表明 QT-NS 的為（-27.5 ±1.1） mV（圖 2.2-2）。圖 2.2-1 QT-NS 粒徑分布圖

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 沈成英;王冶;徐和;申寶德;白金霞;韓晉;袁海龍;;Box-Behnken設(shè)計-效應面法優(yōu)化波棱甲素新型納米混懸速溶膜[J];中草藥;2014年01期

2 陳芳;夏怡然;侯惠民;;伏格列波糖口溶膜劑的制備及質(zhì)量評價[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2013年10期

3 朱紅崗;凌明;;大鼠體內(nèi)槲皮素的血藥濃度測定及其藥代動力學研究[J];中國藥業(yè);2013年02期

4 張燁;杜禎;孫少平;黎暢明;唐海誼;鄭穎;;噴霧冷凍干燥法制備丹參酮ⅡA固體分散體及其理化性質(zhì)評價[J];中國藥學雜志;2012年03期

5 陳莉;湯_

本文編號：2773612