【摘要】：經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞(TACE)是中晚期肝癌患者的首選治療方案,但仍然存在易復(fù)發(fā)和治療不完全等不足。熱療作為一種補(bǔ)充治療手段,可使腫瘤局部溫度升高到42℃以上,直接殺死癌細(xì)胞,并可增加腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。因此,將熱療與TACE相結(jié)合有望改善腫瘤的治療效果。近紅外光(NIR)介導(dǎo)的光熱治療是利用光熱劑在腫瘤部位將吸收的近紅外光轉(zhuǎn)化為熱能,因溫度升高而殺死腫瘤細(xì)胞的治療方法,具有靶向性強(qiáng)、療效高和副作用小等優(yōu)點(diǎn)。本文基于液滴型微流控技術(shù),一步制備了包封原位形成的光熱試劑硫化鉍納米粒的海藻酸鹽(Bi_2S_3@BCA)微球,該載藥微球具有熱療、栓塞和化療等多種功能,有望改善腫瘤的治療效果。本論文主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:1.以聚二甲基硅氧烷和玻璃組成的液滴型微流控芯片為制備裝置,以含硫源和海藻酸鈉(ALG)的水溶液為分散相、以含有原位生成的CaCl_2納米粒(NPs)和表面活性劑的液體石蠟為連續(xù)相、以含有表面活性劑和Bi~(3+)的水溶液為接收液,一步制備Bi_2S_3@BCA微球。研究不同的硫源及其濃度、接收液組成等對制備的微球形貌和穩(wěn)定性的影響。根據(jù)結(jié)果,選定Na_2S_2O_3(0.15 mol/L)為硫源,其與2.0 wt%海藻酸鈉水溶液混合后作為分散相使用,以含有Span 80(2.0 wt%)和CaCl_2 NPs(0.8 wt%)的液體石蠟為流動相,以含0.3 mol/L Bi(NO_3)_3、0.1 mol/L Ca(NO_3)_2、2.0 wt%Tween 20和2.0 wt%Oπ-10乳化劑為接收液。分散相和流動相的流速分別為600μL/h和4800μL/h時(shí),得到形貌規(guī)整、濕態(tài)粒徑約為150μm的微球,適宜用作血管栓塞材料;2.采用掃描電鏡、透射電鏡、X-射線光電子能譜等對Bi_2S_3@BAC微球的形貌和組成進(jìn)行了表征。結(jié)果顯示,微球中原位形成的Bi_2S_3納米粒的粒徑約為500 nm。紫外-可見-近紅外(UV-vis-NIR)光譜顯示,制備的Bi_2S_3@BCA微球在NIR區(qū)有較強(qiáng)的吸收,這來自于微球中包封的Bi_2S_3納米粒在NIR區(qū)的吸收。在功率密度為1.5 W/cm~2、波長為808 nm的近紅外激光下照射10分鐘,10 wt%的微球懸浮液的溫度可升高65℃以上,即具有良好的光熱效應(yīng),由此Bi_2S_3@BCA微球可用于腫瘤的熱療。且Bi_2S_3@BCA微球具有很好的光熱穩(wěn)定性。3.通過靜電吸附法制備負(fù)載鹽酸阿霉素(DOX·HCl)的載藥微球(DOX-Bi_2S_3@BCA),采用透析法研究NIR激光照射對載藥微球藥物釋放行為的影響。結(jié)果顯示NIR激光照射可促進(jìn)微球中藥物的釋放。另外,細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,化療聯(lián)合光熱治療可顯著提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。因此所制備的Bi_2S_3@BCA微球兼具熱療、化療和栓塞多種功能。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943
【圖文】：

體積較大且已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，已屬中大，病痛緩解率低[2,3]。近年來，肝癌者壽命、改善生活質(zhì)量等方面發(fā)是指在不開刀暴露病灶下，經(jīng)由血有的管道，在醫(yī)學(xué)影像設(shè)備（血管治療的一種新型療法。肝癌的介入動脈栓塞。方法之一是經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓E）。將高濃度的抗腫瘤藥物灌注到壞死，起到化療性栓塞的作用[4]，這此方法是將經(jīng)動脈栓塞和局部化療療效高等優(yōu)點(diǎn)，是當(dāng)前公認(rèn)的非手1 所示。

圖 1.3 （a）金納米棒橫向和縱向兩個(gè) SPR 峰；（b）縱橫比不同的金納米棒 UV-Vis-NIR 吸收光譜用聚乙二醇（PEG）修飾的金納米棒可以延長它在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。Song 等人合 AuNR@PEG/PLA，是由 PEG 和聚乳酸（PLA）修飾的兩親性金納米棒（Au NRs后被包封在可通過生物降解、酶降解和近紅外光降解的等離子體囊泡中，其治療示如圖 1.4 所示[38]。當(dāng)使用拉曼（Raman）探針標(biāo)記時(shí)，強(qiáng)耦合的金納米棒在自組裝泡中使表面增強(qiáng)拉曼散射（SERS）信號增強(qiáng)，可以特異性地靶向上皮細(xì)胞黏附分EpCAM）陽性的癌細(xì)胞，故可實(shí)現(xiàn)超靈敏光譜檢測癌細(xì)胞。當(dāng)用功率密度為 2.5W/c 808nm 近紅外光照射等離子體囊泡分散液（含 0.05nmol/LAuNRs）時(shí)，溫度可在鐘內(nèi)迅速上升到 60℃以上。此外，負(fù)載抗癌藥物 DOX·HCl 后，光熱治療和光活化協(xié)同作用，其靶向殺死癌細(xì)胞比單一治療具有更高的效率。

AuNR@PEG/PLA治療示意

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2771091