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載藥微球與碘油加載三氧化二砷化療栓塞治療兔VX2肝腫瘤藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2020-07-23 02:45
【摘要】:目的:觀察TACE術(shù)中應(yīng)用CalliSpheres?載藥栓塞微球(CalliSpheres Beads,CB)搭載三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)對(duì)兔VX2肝腫瘤模型肝腎功能的影響其藥物代謝動(dòng)力學(xué)。材料和方法:64只荷瘤兔隨機(jī)平均分為4組,每組16只:對(duì)照組(Control組),空白微球栓塞組(CB組),三氧化二砷載藥微球栓塞組(CBATO組),三氧化二砷碘油栓塞組(cTACE組)。各組TACE術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)取血并分別檢測(cè)肝腎功能指標(biāo)。CBATO組和cTACE組術(shù)后按時(shí)間點(diǎn)取血并檢測(cè)血藥濃度。各組分別在術(shù)后1天、3天、7天、14天時(shí)處死實(shí)驗(yàn)兔4只,取瘤塊、肝臟、腎臟、肺、心臟和肌肉以測(cè)定藥物濃度。結(jié)果:術(shù)后1天、3天、7天時(shí)CBATO組和cTACE組ALT和AST水平與CB組相比較高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05);CBATO組ALT和AST水平較cTACE組相比較低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。在TACE術(shù)前、術(shù)后1天、3天和7天時(shí)四組實(shí)驗(yàn)兔尿素氮及血肌酐水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后10分鐘、20分鐘時(shí)CBATO組較cTACE組血藥濃度較低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);術(shù)后40分鐘、1小時(shí)、3小時(shí)、6小時(shí)CBATO組較cTACE組血藥濃度較低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);術(shù)后12小時(shí)、1天、3天,CBATO組較cTACE組血藥濃度高,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在活性瘤組織內(nèi),CBATO組ATO濃度較cTACE組濃度較高,術(shù)后1天無(wú)差異,術(shù)后3、7、14天相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.CalliSpheres?載藥栓塞微球(100-300μm)加載三氧化二砷與三氧化二砷碘油乳劑相比可以延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、提高腫瘤組織藥物濃度且肝腎功能損傷更小。2.在TACE術(shù)后1天、3天、7天和14天時(shí),CalliSpheres?載藥栓塞微球(100-300μm)加載三氧化二砷與三氧化二砷碘油乳劑相比,腎、肺、心臟和肌肉組織中ATO濃度更低。
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R965
【圖文】:

肺臟,腫瘤組織,腎臟,心臟


19圖 2.CBATO 組 TACE 術(shù)后 1 天各組織大體標(biāo)本。(A)為肝臟大體標(biāo)本。(B)為腫瘤直徑最大處切開(kāi)腫瘤組織。(C)為心臟大體標(biāo)本。(D)為肺臟大體標(biāo)本。(E)為腎臟大體標(biāo)本。(F)為所取瘤兔組織標(biāo)本于凍存管內(nèi)。

肝臟,載藥微球,栓塞,術(shù)中


預(yù)實(shí)驗(yàn)死亡實(shí)驗(yàn)兔肝臟大體標(biāo)本

載藥微球,類球形,血管內(nèi),微球


圖 4.CBATO 組術(shù)后病理表現(xiàn)。(A)TACE 術(shù)后 1 天癌旁組織中可見(jiàn)載藥微球位于血管內(nèi),類球形,未生變形,微球周邊可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),并可見(jiàn)許多腫脹的肝細(xì)胞和散在布的壞死肝細(xì)胞(×100)。(圖 4B 和 C)分別為 TACE 術(shù)后 1 天和 3 天可載藥微球呈串珠樣位于腫瘤血管內(nèi)(×200)。(D)TACE 術(shù)后 3 天顯示載藥球周邊炎性細(xì)胞浸潤(rùn),以載藥微球?yàn)橹行南蛲庖来慰梢?jiàn)壞死腫瘤細(xì)胞和殘存瘤細(xì)胞(×200)。

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