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左氧氟沙星滴眼液房水與血漿藥物濃度的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-07-21 23:17
【摘要】:目的探討左氧氟沙星滴眼液經(jīng)過不同的給藥方式后,對(duì)房水及血漿中藥物濃度的影響;觀察給藥后不同時(shí)間點(diǎn)房水及血漿藥物代謝情況;探討前房深度(Anterior Chamber Depth,ACD)與房水中藥物濃度的關(guān)系;探討身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)與血漿中藥物濃度的關(guān)系。方法納入2016年7月至2017年8月在我院眼科預(yù)行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)的老年性白內(nèi)障患者90例(90只眼),隨機(jī)分為A(30例)、B(60例)兩個(gè)大組,A組又隨機(jī)分為A1,A2和A3 3個(gè)亞組,每組10例,A1組患者:術(shù)前1天給藥,6次/日,A2組:術(shù)前2天給藥,4次/日,A3組:手術(shù)前3天給藥,每天4次。B組的給藥方式為術(shù)前3天給藥,4次/日,并于手術(shù)當(dāng)日分別在術(shù)前7.5min,15min,30min,45min,60min和120min單一劑量給藥。術(shù)中抽取100ul房水置于EP管中,并同時(shí)抽取5ml靜脈血,兩者抽取時(shí)間間隔不超過30s,將靜脈血在置于3000r/min的條件下離心10min,取上清液置于EP管中,所有樣本立即放置-80℃冰箱保存,采用高效液相色譜質(zhì)譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(HPLC-MS/MS)測(cè)定房水及血漿中左氧氟沙星濃度。結(jié)果A和B組全部數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布,經(jīng)Levene方差齊性檢驗(yàn)結(jié)果方差齊。A1,A2及A3組房水中的左氧氟沙星濃度分別為:327.33±90.84ng/ml,228.33±44.60ng/ml,299.00±234.55ng/ml,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.281);血漿中左氧氟沙星濃度分別為28.80±17.21ng/ml,19.65±9.58ng/ml,21.86±11.86ng/ml組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.478)。B組單一劑量給藥后不同時(shí)間點(diǎn)房水中藥物濃度分別為:156.83±111.10ng/ml,247.00±123.32ng/ml,333.81±249.07ng/ml,590.80±320.03ng/ml,336.00±225.69ng/ml,327.60±173.21 ng/ml,給藥后房水中藥物濃度逐漸上升,45min時(shí)達(dá)到最高值,之后逐漸下降。且45min與7.5min,15min,30min,60min以及120min時(shí)藥物濃度的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,0.000,0.010,0.012,0.029)。血漿中藥物濃度分別為:21.53±10.22ng/ml,26.53±6.56ng/ml,23.92±7.95ng/ml,34.79±14.06ng/ml,19.70±13.87ng/ml,19.70±13.87ng/ml。應(yīng)用滴眼液點(diǎn)眼后血漿中藥物濃度逐漸上升但不明顯,在45min時(shí)藥物濃度達(dá)到最高值,之后逐漸下降,45min時(shí)的血漿藥物濃度與7.5min,30min,60min以及120min均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.010,0.033,0.05,0.016)。且血漿藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于房水藥物濃度。不同ACD分組中房水藥物濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.838);不同BMI分組中血漿藥物濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034),且BMI數(shù)值越大血漿藥物濃度越低。結(jié)論白內(nèi)障術(shù)前應(yīng)用左氧氟沙星滴眼液1天,6次/日或術(shù)前2-3天給藥,4次/日,房水中的藥物濃度可以達(dá)到常見致病菌的90%最小抑菌濃度(90%minimum inhibitory concentrations,MIC90)。但術(shù)前1天頻繁點(diǎn)眼的效果更佳。左氧氟沙星滴眼液單一劑量點(diǎn)眼后45min房水中藥物濃度達(dá)到最高值。血漿藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于房水藥物濃度,前房深度對(duì)房水中藥物濃度無明顯影響,身體質(zhì)量指數(shù)可影響血漿中的藥物濃度,隨著身體指數(shù)的增加,血漿藥物濃度降低。
【學(xué)位授予單位】:錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R96
【圖文】:

色譜圖,左氧氟沙星,內(nèi)標(biāo),色譜圖


(一)方法的專屬性上述色譜質(zhì)譜條件下,空白房水、空房水加左氧氟沙星對(duì)照品-內(nèi)標(biāo)混合標(biāo)準(zhǔn)溶液、患者房水-內(nèi)標(biāo)的MRM(Multiple Reaction Monitoring)圖(見圖1)。

色譜,左氧氟沙星,內(nèi)標(biāo),色譜


13Ⅰ Ⅱ左氧氟沙星對(duì)照品-內(nèi)標(biāo)混合標(biāo)準(zhǔn)溶液、患者血漿-內(nèi)標(biāo)的MRM圖(見圖2),左氧氟沙星和內(nèi)標(biāo)保留時(shí)間分別為3.04min和3.10min?瞻追克翱瞻籽獫{中內(nèi)源性物質(zhì)均不干擾左氧氟沙星的測(cè)定。圖 1 左氧氟沙星和內(nèi)標(biāo)檢測(cè)通道的色譜圖注:A.空白房水;B.加入左氧氟沙星和內(nèi)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品的房水;C.患者局部左氧氟沙星用藥后的房水(加內(nèi)標(biāo))Ⅰ和Ⅱ分別為左氧氟沙星和內(nèi)標(biāo)檢測(cè)通道的色譜圖ABC

左氧氟沙星,血漿,加替沙星,標(biāo)準(zhǔn)品


圖 2 左氧氟沙星和內(nèi)標(biāo)檢測(cè)通道的色譜圖.注:A.空白血漿;B.加入左氧氟沙星和加替沙星標(biāo)準(zhǔn)品的血漿;C.患者局部左氧氟沙星用藥后的血漿(加內(nèi)標(biāo))Ⅰ和Ⅱ分別為左氧氟沙星和內(nèi)標(biāo)檢測(cè)通道的色譜圖.(二)標(biāo)準(zhǔn)曲線和最低定量限在上述譜條件下,房水及血漿的內(nèi)源性物質(zhì)均不干擾左氧氟沙星和加替沙星的分離測(cè)定。以峰面積比值(左氧氟沙星/內(nèi)標(biāo))為縱坐標(biāo),藥物濃度為橫坐標(biāo),分別建立標(biāo)準(zhǔn)曲線,進(jìn)行回歸分析。房水標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:y = 6.27e-005 x +5.52e-005 ( w = 1/x2), (r=0.9998),血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:y = 0.000151 x+1.31e-005 ( w = 1/x2) , r =0. 9991 。 房 水 中 左 氧 氟 沙 星 濃 度 在3.125-800.00ng/mL 范圍內(nèi),提示線性關(guān)系良好,確定 3.125ng/mL 為最低定量限。血漿左氧氟沙星濃度在 0.3125-50.00ng/mL 范圍內(nèi),提示線性關(guān)系良好,確定

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8 黃京芳;馮鈺

本文編號(hào):2764952


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