【摘要】：葫蘆素B是從葫蘆科等植物中分離得到的一類四環(huán)三萜類化合物,具有消炎、抗腫瘤等多種生物學(xué)活性,但其溶解度低,過量服用時會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),引起肝損傷和貧血,臨床上主要用于原發(fā)性肝癌的輔助治療。本文以難溶性藥物葫蘆素B為模型藥物,采用微囊化技術(shù),研究制備葫蘆素B微囊,以增加其溶解度,提高藥物療效,降低毒副作用,研究了葫蘆素B微囊體內(nèi)藥物動力學(xué)和組織分布特點(diǎn),同時研究了其抗腫瘤功效和對主要靶組織的毒副作用,便于臨床上應(yīng)用。首先,對葫蘆素B的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,主要包括葫蘆素B的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、藥理作用、藥物微囊技術(shù)概述、藥物性肝損傷的研究現(xiàn)狀等方面的內(nèi)容。其次,建立了葫蘆素B含量測定方法,色譜條件為:色譜柱Amethyst C18-P(250×4.6mm,5μm,Agilent),流動相乙腈和水,體積比50:50,流速1.0mL/min,紫外檢測波長228nm,柱溫27℃,進(jìn)樣量20μL。選擇辛烯基琥珀酸淀粉酯和麥芽糊精為壁材,采用高壓均質(zhì)-噴霧干燥法制備葫蘆素B微囊,最佳工藝條件為:壁材比1:1,壁材濃度35%,大豆油含量30%,剪切速率19000r/min,均質(zhì)溫度50℃,均質(zhì)壓力300Bar,均質(zhì)次數(shù)1次,載藥量0.36mg/g,包封率86.12%。藥代動力學(xué)和組織分布實(shí)驗(yàn)表明葫蘆素B微囊的AUC是葫蘆素B原料的1.63倍,生物利用度得到了明顯的提高,葫蘆素B微囊在腫瘤組織中24h的累計(jì)分布量是葫蘆素B原料的1.59倍,在腫瘤組織中累積分布量更多。體內(nèi)抗腫瘤功效實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示葫蘆素B原料低、中、高劑量組對H_(22)荷瘤小鼠抑瘤率分別為9.52%、23.74%、58.71%,葫蘆素B微囊低、中、高劑量組對H_(22)荷瘤小鼠抑瘤率分別為11.61%、53.88%、66.34%,葫蘆素B微囊的抗腫瘤作用明顯。病理學(xué)研究表明葫蘆素B對心、脾、肺、腎功能沒有明顯的影響,劑量過大時可導(dǎo)致肝損傷。最后,進(jìn)行了葫蘆素B微囊對肝組織損傷的研究,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,隨著葫蘆素B給藥劑量的增加,小鼠肝臟指數(shù)逐漸增加,肝細(xì)胞變性,出現(xiàn)壞死,血清ALT含量增加,肝組織超氧化物歧化酶(SOD)活性逐漸降低,丙二醛(MDA)含量逐漸升高,血清TNF-α含量增加,肝組織Caspase 8、Cytochrome c、RIPK3含量逐漸升高。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TQ460.1;R943;R965
【圖文】：

究現(xiàn)狀構(gòu)及理化性質(zhì)itacin）是從葫蘆科、十字花科等植物中提取出類化合物，由于其具有多種生物學(xué)活性，大量索，目前，葫蘆素類成分的結(jié)構(gòu)按其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)蘆素 B、E 的藥理作用最明顯，其它類的葫蘆素要成分是葫蘆素 B 和 E，其中葫蘆素 B 的含量苦，水中溶解度比較低，在有機(jī)溶劑氯仿中溶。葫蘆素 B 的分子式 C32H46O8，分子量為 558m 波長處吸收最強(qiáng)，可以作為葫蘆素 B 含量測 1-1 所示：

圖 2-1 葫蘆素 B 紫外掃描圖譜igure 2-1 UV wavelengths scan of cucurbitacin B in methanol譜條件ethyst C18-P(250×4.6mm，5μm，Agilent)色譜柱，流/v)；流速：1.0mL·min-1；紫外檢測波長：228nm；柱B 進(jìn)樣色譜圖如圖 2-2 所示：

圖 2-1 葫蘆素 B 紫外掃描圖譜Figure 2-1 UV wavelengths scan of cucurbitacin B in methanol2.1.2 HPLC 色譜條件色譜柱：Amethyst C18-P(250×4.6mm，5μm，Agilent)色譜柱，流動相：乙腈=50:50 溶液(v/v)；流速：1.0mL·min-1；紫外檢測波長：228nm；柱溫：27℃；量：20μL。CuB 進(jìn)樣色譜圖如圖 2-2 所示：

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2762058