【摘要】：普瑞巴林是美國和歐洲認(rèn)可的第一個同時適用于治療糖尿病性神經(jīng)痛和帶狀皰疹神經(jīng)痛的兩種疼痛的藥物。普瑞巴林在國際醫(yī)藥市場獲準(zhǔn)的神經(jīng)性疼痛疾病的治療范圍最廣,并且其療效優(yōu)于其他同類藥物。鑒于普瑞巴林藥物優(yōu)越的臨床療效,因此對普瑞巴林原料藥的質(zhì)量進(jìn)行研究,開發(fā)良好的質(zhì)量控制方法,以保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定,對于制藥研究和市場推廣來講都具有重要的意義。本文通過對普瑞巴林原料藥的質(zhì)量屬性和生產(chǎn)工藝的研究,并結(jié)合法規(guī)要求,開發(fā)和建立一整套完整的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和檢測控制方法,以達(dá)到控制藥物質(zhì)量,為患者用藥提供有效的保障。論文的第一章節(jié)介紹了普瑞巴林原料藥的基本理化性質(zhì)和合成工藝,該部分是質(zhì)量研究的基礎(chǔ)和背景知識。第二章節(jié)研究了如何對普瑞巴林原料藥進(jìn)行質(zhì)量控制,首先研究原料藥質(zhì)量控制中較為復(fù)雜和關(guān)鍵的部分,即雜質(zhì)研究和控制。然后是其他質(zhì)量屬性的研究和控制。第三和第四章節(jié)研究了為實現(xiàn)普瑞巴林原料藥質(zhì)量控制而開發(fā)的專屬檢測方法,以及對這些檢測方法進(jìn)行優(yōu)化和驗證,確保符合使用目的。第五章節(jié)是對普瑞巴林原料藥的穩(wěn)定性研究,使藥物在存儲和運輸期間質(zhì)量保障提供支持性信息。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R927.1
【圖文】：

作流程如下。逡逑１．３．１基本的合成線路逡逑普瑞巴林的合成路線如圖２所示：逡逑Ｉ邋１邐ｎ逡逑0Ｈ邐化緩邐Ｑ邐Ｒ－（＋）－ａ－苯乙胺逡逑ｚｍ邐ｗ邋—邐Ａ＾ｎｈ，邐＾逡逑。入ＯＨ邐一１＂邐０人0人0邐n耄儒危切�？邋＿邋？辶x希茫蓿齲酰希赍危茫�，？ｈｉＯ＾辶x希祝祝保福福玻繡危停祝哄澹保錚椋戾危剩皺澹礤�？４辶x希常於。課於楨危體巍瑰沃蠷[《逡逑人＿邋０邐人＝Ｏ邐ｚN、逡逑？邋Ｖ邐ＨＣ！邐ｒ邐．．．．．．邐卜逡逑＞Ｖ邋ｓｒ＜＂ｆ邐Ｉ邐＊■邐．？邋ｉｔｒｓｉｖＷ．ｗ逡逑ＨＯ＾Ｓ）邐，，Ｈ＾邐ＨＯ＾＼）邐ＨＯ＾Ｓ）逡逑r2邐＾逡逑２ｂ＾Ａ２邐Ｃ＾ＨｐＮＤ，逡逑Ｕ＾ｍ．Ｈ邐＿：登．２３逡逑ＣＲ）－

１．１邋Ａ－高效液相色譜法檢測普瑞巴林的雜質(zhì)逡逑方法開發(fā)的研究依據(jù)：高效液相色譜法的開發(fā)結(jié)合了藥典通則、生產(chǎn)工藝、藥物逡逑特性等多種因素綜合研究。為系統(tǒng)性開發(fā)方法，首先是利用好的實驗設(shè)計，遵循如圖３逡逑所示的設(shè)計流程，進(jìn)行高效、高質(zhì)量的色譜方法開發(fā)。逡逑１７逡逑

圖４回歸曲線圖逡逑基質(zhì)效應(yīng)逡逑比較對照液和加入標(biāo)準(zhǔn)的對照液的回歸曲線的斜率以評價基質(zhì)效應(yīng)。逡逑如果加入標(biāo)準(zhǔn)的對照液（溶液ＢＣ１至ＦＣ１）的回歸曲線的斜率ｂ’在未加入標(biāo)準(zhǔn)逡逑（溶液Ｂ１至Ｆ１）的回歸曲線斜率ｂ的置信水平內(nèi)，則認(rèn)為沒有基質(zhì)效應(yīng)。也就是說，逡逑果ｂ’＜ｂ邋＋邋ｔ０．９５ｘＳｂ并且ｂ’＞ｂ－ｔ０．９５ｘＳｂ，那么基質(zhì)效應(yīng)不存在，因此，也沒有必要逡逑標(biāo)準(zhǔn)加入法對溶劑殘留進(jìn)行定量。相應(yīng)地，如果該條件不滿足，則說明存在基質(zhì)效逡逑，就必須采用標(biāo)準(zhǔn)加入來進(jìn)行定量。逡逑丙醇逡逑回歸曲線斜率的置信水平：５．０１Ｅ＋０２－５．４５Ｅ＋０２逡逑入標(biāo)準(zhǔn)的回歸曲線的斜率：５．２７Ｅ＋０２逡逑

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本文編號：2754309