發(fā)布時(shí)間：2020-07-13 17:40

【摘要】：由于D-929是難溶于水的油性物質(zhì),對其制劑的開發(fā)具有比較大的局限性,目前臨床用藥為軟膠囊及注射液,口服給藥生物利用度不理想且存在首過效應(yīng),注射給藥順應(yīng)性差。故本研究采用鼻腔給藥的方式,采用新型增溶劑及凝膠基質(zhì),結(jié)合溫敏凝膠技術(shù),制備載藥量高、穩(wěn)定性好的D-929鼻用溫敏凝膠,解決了D-929難溶且用藥困難等問題。該制劑以甲基纖維素作為凝膠基質(zhì),以凝膠相轉(zhuǎn)變溫度、粘度、流動性為指標(biāo)考察了甲基纖維素溶液的流變學(xué)性質(zhì)以及附加劑對甲基纖維素溶液流變學(xué)性質(zhì)的影響。最終確定空白凝膠處方為“甲基纖維素-聚乙二醇-檸檬酸鈉”。由于D-929是難溶于水的油性物質(zhì),無法直接均勻分散于水性介質(zhì)中,故需篩選適宜增溶劑,將其制備成膠束,溶于甲基纖維素基質(zhì),最終以溶液澄清度、相容性為指標(biāo)考察并確定增溶劑為聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯。本實(shí)驗(yàn)采用與鼻腔環(huán)境相似的無膜溶出法來模擬并分析藥物的釋放情況,并進(jìn)行處方優(yōu)化。最終確定D-929鼻用溫敏凝膠處方:甲基纖維素濃度為1.5%(15 mg/mL),聚乙二醇濃度為8.0%(80 mg/mL),檸檬酸鈉濃度為3.5%(35 mg/mL),聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯濃度為2.0%(20 mg/mL),D-929濃度為0.2%(2 mg/mL)。對最終制備的凝膠進(jìn)行質(zhì)量評價(jià),凝膠相轉(zhuǎn)變溫度為34.3±0.5℃,采用豬鼻粘膜進(jìn)行測定的流動距離為0.1-0.3 cm,粘度為6-9 Pa.S,D-929凝膠劑體外釋放8 h時(shí),累計(jì)釋放率達(dá)到93.8±4.04%,釋放完全。對D-929鼻用溫敏凝膠進(jìn)行穩(wěn)定性研究,本制劑的制備pH范圍定在5.0-7.0之間,應(yīng)低溫、避光保存。關(guān)于體外透膜吸收,本實(shí)驗(yàn)通過離體動物鼻黏膜滲透性試驗(yàn),以滲透系數(shù)和穩(wěn)態(tài)流量為考察指標(biāo),確定最佳給藥部位為上鼻甲。
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943
【圖文】：

第 2 章 D-929 鼻用溫敏凝膠方法學(xué)的建立，設(shè)定適宜轉(zhuǎn)速，研究藥物的釋放行為；③無膜溶出法：該方法沒有，藥物制劑與擴(kuò)散介質(zhì)直接接觸[34-36]。于無膜溶出法不與擴(kuò)散介質(zhì)直接接觸，和鼻腔給藥環(huán)境相似，故采取藥物的釋放情況。1） 檢測波長的選擇實(shí)驗(yàn)通過測定D-929原料藥的最大吸收峰來對D-929凝膠體外釋放進(jìn)測定D-929原料藥在65%的乙腈中的最大吸收波長以確定實(shí)驗(yàn)時(shí)的檢-929 溶液的濃度為 2 mg/mL，在波長 200-400 nm 范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描-1 所示。

空白溫敏凝膠的色譜圖

圖 2-3 D-929 溫敏凝膠的色譜圖圖 2-4 空白溶劑的色譜圖由圖 2-2、2-3、2-4 結(jié)果表明：溶劑和輔料不干擾 D-929 的測定。（2） 線性與范圍精密稱取 D-929 100 mg 至 100 mL 容量瓶中，加入處方量的輔料，用甲醇使

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2753773