【摘要】：由于D-929是難溶于水的油性物質(zhì),對其制劑的開發(fā)具有比較大的局限性,目前臨床用藥為軟膠囊及注射液,口服給藥生物利用度不理想且存在首過效應(yīng),注射給藥順應(yīng)性差。故本研究采用鼻腔給藥的方式,采用新型增溶劑及凝膠基質(zhì),結(jié)合溫敏凝膠技術(shù),制備載藥量高、穩(wěn)定性好的D-929鼻用溫敏凝膠,解決了D-929難溶且用藥困難等問題。該制劑以甲基纖維素作為凝膠基質(zhì),以凝膠相轉(zhuǎn)變溫度、粘度、流動性為指標(biāo)考察了甲基纖維素溶液的流變學(xué)性質(zhì)以及附加劑對甲基纖維素溶液流變學(xué)性質(zhì)的影響。最終確定空白凝膠處方為“甲基纖維素-聚乙二醇-檸檬酸鈉”。由于D-929是難溶于水的油性物質(zhì),無法直接均勻分散于水性介質(zhì)中,故需篩選適宜增溶劑,將其制備成膠束,溶于甲基纖維素基質(zhì),最終以溶液澄清度、相容性為指標(biāo)考察并確定增溶劑為聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯。本實驗采用與鼻腔環(huán)境相似的無膜溶出法來模擬并分析藥物的釋放情況,并進行處方優(yōu)化。最終確定D-929鼻用溫敏凝膠處方:甲基纖維素濃度為1.5%(15 mg/mL),聚乙二醇濃度為8.0%(80 mg/mL),檸檬酸鈉濃度為3.5%(35 mg/mL),聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯濃度為2.0%(20 mg/mL),D-929濃度為0.2%(2 mg/mL)。對最終制備的凝膠進行質(zhì)量評價,凝膠相轉(zhuǎn)變溫度為34.3±0.5℃,采用豬鼻粘膜進行測定的流動距離為0.1-0.3 cm,粘度為6-9 Pa.S,D-929凝膠劑體外釋放8 h時,累計釋放率達到93.8±4.04%,釋放完全。對D-929鼻用溫敏凝膠進行穩(wěn)定性研究,本制劑的制備pH范圍定在5.0-7.0之間,應(yīng)低溫、避光保存。關(guān)于體外透膜吸收,本實驗通過離體動物鼻黏膜滲透性試驗,以滲透系數(shù)和穩(wěn)態(tài)流量為考察指標(biāo),確定最佳給藥部位為上鼻甲。
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943
【圖文】：

第 2 章 D-929 鼻用溫敏凝膠方法學(xué)的建立，設(shè)定適宜轉(zhuǎn)速，研究藥物的釋放行為；③無膜溶出法：該方法沒有，藥物制劑與擴散介質(zhì)直接接觸[34-36]。于無膜溶出法不與擴散介質(zhì)直接接觸，和鼻腔給藥環(huán)境相似，故采取藥物的釋放情況。1） 檢測波長的選擇實驗通過測定D-929原料藥的最大吸收峰來對D-929凝膠體外釋放進測定D-929原料藥在65%的乙腈中的最大吸收波長以確定實驗時的檢-929 溶液的濃度為 2 mg/mL，在波長 200-400 nm 范圍內(nèi)進行紫外掃描-1 所示。

空白溫敏凝膠的色譜圖

圖 2-3 D-929 溫敏凝膠的色譜圖圖 2-4 空白溶劑的色譜圖由圖 2-2、2-3、2-4 結(jié)果表明：溶劑和輔料不干擾 D-929 的測定。（2） 線性與范圍精密稱取 D-929 100 mg 至 100 mL 容量瓶中，加入處方量的輔料，用甲醇使

【參考文獻】

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1 宋逍;段璽;熊莎莎;趙鵬;唐志書;王昌利;;鴉膽子油鼻用pH敏感型原位凝膠的處方篩選[J];中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2015年20期

2 張蕾;訾鵬;高潔;張燦;;非離子型表面活性劑HS 15在藥劑中的研究進展[J];藥學(xué)進展;2015年05期

3 李美燕;林於;歐陽雪;鄭欣;;氫溴酸東莨菪堿溫敏型鼻用原位凝膠的制備[J];中成藥;2015年03期

4 陳先輝;孫靜釵;景孟娟;徐蕓;王培席;;血清脂聯(lián)素水平與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)性研究現(xiàn)狀[J];中國臨床醫(yī)生雜志;2015年03期

5 王錦華;韓威威;陳強;方興;謝增華;謝朝艷;謝平坤;汪東良;;丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側(cè)支循環(huán)代償效果觀察[J];現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué);2014年06期

6 韓淑萍;吳盈盈;吳瑾瑾;石森林;;燈盞花素溫敏型鼻用原位凝膠的基質(zhì)處方篩選[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2013年05期

7 田樂;狄留慶;董宇;趙曉莉;畢肖林;;鼻用制劑黏膜吸收試驗方法應(yīng)用進展[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2011年11期

8 李欽;趙吟;鄭曉亮;張信岳;;藥用注射輔料聚山梨酯80誘發(fā)類過敏反應(yīng)的細胞研究[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2011年05期

9 羅霞;王青;周聯(lián);董燕;江益平;;中藥注射劑所含吐溫-80與過敏反應(yīng)關(guān)系的研究[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2010年03期

10 崔海珍;劉福強;王艷萍;趙楠;李子嚴;;銀杏葉鼻用原位凝膠的制備及體外吸收研究[J];藥學(xué)實踐雜志;2010年02期

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1 魏剛;體溫敏感眼用凝膠的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2002年

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1 申寧;阿霉素原位凝膠在結(jié)腸癌腫瘤內(nèi)藥動學(xué)數(shù)學(xué)模型的研究[D];河北科技大學(xué);2012年

2 紀小美;黃柏滴鼻液在急性鼻—鼻竇炎治療中的作用[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2011年

3 錢勇;醋甲唑胺眼用溫度敏感凝膠的研制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

4 田甜;銀杏內(nèi)酯納米粒制備與小鼠腦部靶向作用研究[D];合肥工業(yè)大學(xué);2007年

5 張振中;β-羧基丙�；u丙基甲基纖維素水溶液的凝膠化機理研究[D];天津大學(xué);2007年

6 宋濤;利巴韋林鼻用溫敏凝膠的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2006年

7 劉萊;氫溴酸右美沙芬鼻用熱敏凝膠的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2005年

8 鄺清林;溫敏甲基纖維素基凝膠的轉(zhuǎn)變及性質(zhì)研究[D];天津大學(xué);2004年

9 李超;孕酮防治大鼠缺血再灌注腦損傷中凋亡及其相關(guān)蛋白的變化[D];山西醫(yī)科大學(xué);2003年

本文編號：2753773