【摘要】：聚ADP-核糖聚合酶1/2(PARP1/2,poly ADP-ribose polymerase1/2)能催化底物蛋白的多聚ADP-核糖化(PAR)修飾,在細胞DNA損傷修復(fù)、細胞死亡和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中具有重要調(diào)控功能。其抑制劑奧拉帕尼(olaparib,AZD2281)可作為放化療增敏劑,能夠在多種腫瘤的放化療中發(fā)揮較好的增敏作用。通過建立生物熒光標記的體內(nèi)4T1異位乳腺腫瘤模型,研究奧拉帕尼對于小鼠乳腺癌4T1細胞的體內(nèi)外單藥抗腫瘤和對紫杉醇(Taxol)的增敏活性。實驗結(jié)果表明,單獨使用AZD2281對4T1腫瘤的治療作用較差(包括體外MTT和流式實驗,體內(nèi)荷瘤小鼠實驗),而在聯(lián)合Taxol使用時,能顯著增敏Taxol的抗腫瘤作用,并降低腫瘤組織的PAR水平,且沒有明顯增加化療藥物的毒性。此研究證實了以奧拉帕尼為代表的PARP抑制劑可以在小鼠乳腺癌4T1異位模型上增敏化療藥物Taxol的作用,為下一步研究其作用機制奠定了基礎(chǔ)。

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本文編號：2751731