【摘要】：目的:通過系統(tǒng)綜述臨床試驗報告和動物實驗結果,評價中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的有效性和安全性。方法:(1)通過計算機檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺(WANFANG DATA)、維普資源系統(tǒng)(VIP)、中國科學院中國生物醫(yī)學文獻光盤數(shù)據(jù)庫(CBMdisc)4個中文數(shù)據(jù)庫和Pubmed、The Cochrane Library、Embase等3個英文數(shù)據(jù)庫。檢索時間為收錄起始年-2019年2月。根據(jù)納排標準進行文獻篩選,對篩選出的文獻進行信息提取。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.3軟件對納入文獻進行異質性評價,根據(jù)異質性評價結果,決定是否采用亞組分析。(2)采用3月齡APP/PSl/Tau,3×Tg-AD小鼠,共120只,雌雄各半,原代購自美國威爾遜實驗室,飼養(yǎng)繁殖于中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎理論研究所屏障動物房,同時購買同月齡遺傳背景相同的小鼠C57BL/6J小鼠20只,雌雄各半,作為正常對照組。3 X Tg-AD小鼠按照隨機數(shù)字表法隨機分為6組,雌雄各半,分別是GEPT高劑量組、GEPT中劑量組、GEPT低劑量組、GEPT中劑量+鹽酸多奈哌齊聯(lián)合組、鹽酸多奈哌齊西藥組、模型組。分別給予GEPT 30mg·ml-1、15mg·ml-1、7.5mg·m-1灌胃,西藥組予鹽酸多奈哌齊0.092mg·ml-1灌胃,聯(lián)合組予GEPT 15mg·ml-1、鹽酸多奈哌齊0.092mg·ml-1灌胃,模型組與正常組均予0.5%CMC等體積灌胃。小鼠從3月齡喂藥4個月,7月齡時,通過morris水迷宮實驗觀察小鼠行為學改變。采集的數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析。結果:(1)以有效率為結局指標,中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對AD患者的有效率高于單用鹽酸多奈哌齊,OR[2.84,9 95%CI(2.33,3.61),p0.00001]。以MMSE評分為結局指標,進行亞組分析,療程2個月時,5項研究(X2=3.36,p=0.50,I2=0%),具有較好的同質性,MD[2.97,95%CI(2.42,3.52),p0.00001],顯示中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊療效優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊。療程3個月時,6項研究(X2=9.11,p-0.10,I2=45%),存在輕度異質性,MD[1.91,95%CI(1.20,2.63),p0.00001],顯示中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊療效優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊。療程6個月時,11項研究(X2=27.31,p=0.002,I2=63%),存在中度異質性,MD[2.44,95%CI(1.66,3.22),p0.00001],顯示中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊療效優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊。以ADAS-cog評分為結局指標,進行亞組分析,療程2個月時,3項研究(X2=10.01,p=0.007,I2=80%),存在高度異質性,MD[-7.87,95%CI(-11.69,-4.06),p0.0001]。療程6個月時,8項研究(X2=13.51,p=0.06,I2=48%),輕度異質性,MD[-2.36,95%CI(-3.57,-1.15),p=0.0001],顯示中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊療效優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊。通過對評價AD療效的3個指標meta分析,結果顯示,中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊。安全性方面,12項研究報道不良反應,對不良反應例數(shù)進行合并(X2=21.32,p=0.03,I2=48%),輕度異質性,OR[1.27,95%CI(0.88,1.82),p=0.20],顯示中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD較單用鹽酸多奈哌齊不增加不良反應風險。(2)定位航行試驗與空間探索試驗中,雌雄分開。定位航行試驗,雌鼠,游泳總距離,第1-5天,各組小鼠游泳距離總體上隨著試驗天數(shù)的增多而減少。第1-4天模型組和正常組具有顯著差異。第1-4天,聯(lián)合組較模型組有明顯差異,提示聯(lián)合組小鼠學習記憶能力較模型組好。第3-5天高劑量組較模型組具有顯著差異,提示高劑量組學習記憶能力優(yōu)于模型組。但高劑量組與聯(lián)合組組間無顯著差異(p0.05)�？臻g探索試驗,雌鼠,目標象限停留時間,模型組與正常組有顯著差異,低劑量組、聯(lián)合組與模型組有顯著差異,低劑量組與聯(lián)合組組間無差異(p0.05),提示低劑量組及聯(lián)合組可能對雌鼠探索能力有較好的改善作用。雄鼠,模型組與正常組有顯著差異,高劑量組與模型組具有顯著差異,提示可能在雄鼠中,高劑量組對小鼠空間探索能力有較好的改善作用。水迷宮實驗結果顯示中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對雌鼠的學習記憶能力有改善作用。結論:(1)中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD在改善認知方面優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊,且不增加不良反應風險。但原始文獻存在偏倚,證據(jù)水平較低。(2)中藥聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對7月齡3×Tg-AD雌鼠學習記憶能力存在改善作用,且優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊。對雄鼠無明顯效果。可能樣本量小,導致結果偏倚。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R965

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本文編號：2751710