發(fā)布時間：2020-07-07 02:58

【摘要】：目的:針對目前腸粘連治療使用的物理屏障材料存在存留時間短、需要固定、價格高昂等缺點,本課題擬以葡萄糖酸氯己定和鹽酸氯己定為藥物,以高分子材料海藻酸和黃原膠分別制備凝膠,旨在開發(fā)出一種對腸粘連的預(yù)防具有多重作用,能綜合物理屏障和藥物對腸粘連的防治效果的優(yōu)點。涂到創(chuàng)面后,通過溶解度大的葡萄糖酸氯己定發(fā)揮立即殺菌的作用,溶解度小的鹽酸氯己定發(fā)揮緩釋的效果,以保證在凝膠存在期間起到持續(xù)殺菌的效果;以優(yōu)化工藝制備的凝膠既有粘性又有適當(dāng)?shù)臋C械強度,可以較長時間粘附于腸壁上,更好的起到物理屏障作用,能克服目前物理屏障類產(chǎn)品在腸壁上存留時間短、屏障效果欠佳的缺點。方法:氯己定海藻酸凝膠以凝膠的感官評價的綜合評分為評價指標(biāo),采用單因素試驗和均勻設(shè)計的方法,通過體外的模擬實驗初步優(yōu)化處方。通過動物實驗觀察初步優(yōu)化后的處方對大鼠腸粘連的預(yù)防效果。氯己定黃原膠凝膠以凝膠的感官評價的綜合評分為評價指標(biāo),采用單因素試驗的方法,通過體外和體內(nèi)的模擬實驗初步優(yōu)化處方。通過動物實驗觀察初步優(yōu)化后的處方對大鼠腸粘連的預(yù)防效果。取健康雄性SD大鼠隨機分組。氯己定海藻酸凝膠實驗分為陽性對照組、空白對照組和實驗組;氯己定黃原膠凝膠實驗分為假手術(shù)組、空白對照組、陽性對照組以及鹽酸氯己定含量高、中、低三個組。除假手術(shù)組外,其余組別均建立腸粘連模型。建模后,除假手術(shù)組外,其余各組在關(guān)腹前分別給予相應(yīng)的的藥物。于術(shù)后第7天采用Nair’s評分系統(tǒng)評價各組大鼠的腹部粘連情況;取粘連組織進行HE染色觀察粘連組織的病理學(xué)改變。結(jié)果:初步優(yōu)化的氯己定海藻酸凝膠處方為海藻酸10%,氯己定1%;氯己定黃原膠凝膠處方為黃原膠6%,氯己定1.5%。根據(jù)Nair粘連分級標(biāo)準(zhǔn),于術(shù)后第7天觀察大鼠腹腔內(nèi)的粘連情況。結(jié)果氯己定海藻酸凝膠組高級別粘連級比例小于空白對照組(p0.05);氯己定海藻酸凝膠組高級別粘連級比例小于陽性對照組(p0.05)。HE染色結(jié)果顯示氯己定海藻酸凝膠組比空白對照組和陽性對照組的組織清晰,炎癥反應(yīng)少。根據(jù)Nair粘連分級標(biāo)準(zhǔn),于術(shù)后第7天觀察大鼠腹腔內(nèi)的粘連情況。氯己定黃原膠凝膠組各組高粘連級別比例小于空白對照組(p0.05);氯己定黃原膠凝膠組各組高粘連級別比例小于陽性對照組(p0.05)。但是氯己定黃原膠凝膠組中高、中、低三個鹽酸氯己定含量的凝膠組未出現(xiàn)顯著性差異。HE染色結(jié)果顯示氯己定海藻酸凝膠組各組大鼠比空白對照組的盲腸結(jié)構(gòu)更清晰,盲腸腸壁外粘連組織少而薄,炎性細胞浸潤減少,膠原纖維減少。氯己定黃原膠凝膠組三組的病理比較,ML組大鼠盲腸漿膜結(jié)構(gòu)更清晰,膠原纖維少,炎性浸潤少。氯己定海藻酸凝膠與氯己定黃原膠凝膠的動物實驗結(jié)果表明,后者凝膠存留時間過長,7天后腹腔中仍有凝膠殘留,并且大鼠腹壁發(fā)白。HE結(jié)果顯示氯己定海藻酸凝膠比氯己定黃原膠凝膠的組織結(jié)構(gòu)更清晰,漿膜層結(jié)構(gòu)基本修復(fù),粘膜層無明顯的新生血管,炎性浸潤明顯減少。結(jié)論:本實驗優(yōu)化基質(zhì)處方后的氯己定海藻酸凝膠和氯己定黃原膠凝膠外觀均勻度、粘稠度、涂展性、固化程度良好,能夠降低大鼠術(shù)后腸粘連的發(fā)生率,并能改善損傷部位的嚴(yán)重程度,具有較好的大鼠術(shù)后腸粘連的預(yù)防效果。其中氯己定海藻酸凝膠的效果優(yōu)于氯己定黃原膠凝膠的效果。實驗結(jié)果可以為腸粘連的預(yù)防提供新的思路。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R943

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本文編號：2744548