【摘要】：目的:氧化應(yīng)激是引起糖尿病中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的重要原因之一。本實(shí)驗(yàn)使用過(guò)氧化氫(H_2O_2)建立氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的離體腦片損傷模型,預(yù)先孵育不同劑量的阿托伐他汀進(jìn)行干預(yù),研究阿托伐他汀對(duì)H_2O_2所致腦片損傷的保護(hù)作用,并探討其可能的作用機(jī)制。方法:雄性C57小鼠制作成腦片后分成四組:正常組,模型組(2 mM H_2O_2),阿托伐他汀低劑量組(2 mM H_2O_2+50μM阿托伐他汀)和阿托伐他汀高劑量組(2 mM H_2O_2+100μM阿托伐他汀)。腦片的染色采用氯化三苯四氮唑(TTC)法進(jìn)行,采用分光光度計(jì)測(cè)定TTC產(chǎn)物含量;采用試劑盒檢測(cè)腦片乳酸脫氫酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;采用RT-PCR檢測(cè)基因表達(dá)情況;采用ELISA試劑盒檢測(cè)炎性相關(guān)因子NF-κB、IL-6、TNF-α及Cyt-C的含量。結(jié)果:(1)TTC染色中模型組和阿托伐他汀組的腦片與正常組相比,腦片組織紅色較淺;與模型組相比較,阿托伐他汀給藥組TTC染色后腦片紅色明顯加深,而且高劑量腦片的顏色比低劑量腦片的顏色更加明顯;(2)與正常組相比,模型組的脫色產(chǎn)物吸光度明顯降低(P0.01),阿托伐他汀低劑量組和阿托伐他汀高劑量組脫色產(chǎn)物吸光度與模型組比均明顯增加(P0.05或P0.01);(3)模型組LDH含量比正常組顯著增加(P0.01),阿托伐他汀低劑量組和阿托伐他汀高劑量組與模型組比較,兩者LDH含量均明顯減少(P0.05);(4)與正常組比較,模型組SOD活性顯著降低(P0.01),而MDA含量明顯增加;阿托伐他汀能增加過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的損傷腦片SOD活性,降低MDA含量;(5)與正常組比較,模型組Bcl-2/Bax比值有所下降,經(jīng)過(guò)預(yù)先給予阿托伐他汀進(jìn)行處理后,Bcl-2/Bax的比值明顯升高(P0.01);模型組NF-κB、TLR-3和TNF-α的基因表達(dá)明顯上升,經(jīng)阿托伐他汀低劑量組和高劑量組預(yù)處理后,上述基因的表達(dá)有所下降(P0.01)。(6)與正常組相比,模型組的炎性因子NF-κB、IL-6、Cyt-C和TNF-α的含量顯著增加,而經(jīng)阿托伐他汀低劑量組和高劑量組預(yù)處理后,上述炎性因子的含量明顯下降(P0.01)。結(jié)論:(1)H_2O_2可誘導(dǎo)離體腦片產(chǎn)生氧化損傷,阿托伐他汀預(yù)處理對(duì)H_2O_2誘導(dǎo)的腦片損傷有一定的保護(hù)作用,并呈現(xiàn)劑量依耐性。(2)阿托伐他汀上調(diào)凋亡基因Bcl-2/Bax的比值,抑制炎性因子NF-κB、IL-6、Cyt-C和TNF-α含量,以及下調(diào)NF-κB、TLR-3和TNF-α的基因表達(dá)可能是其對(duì)H_2O_2所致的腦片氧化損傷起保護(hù)作用的機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：湖北科技學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R96

【參考文獻(xiàn)】

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1 侯瑞民;彭國(guó)光;;帕金森病的線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激[J];國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志;2015年03期

2 羅霞;鄧玲艷;許文娟;程黎明;;腺苷酸活化蛋白激酶通過(guò)抑制mTOR信號(hào)通路緩解糖尿病大鼠腎臟細(xì)胞外基質(zhì)沉積[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2015年01期

3 尹光明;梁衛(wèi)東;鄭德玉;;糖尿病大鼠體外循環(huán)術(shù)后認(rèn)知功能變化及海馬NF-κBp65蛋白的表達(dá)[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2013年04期

4 玉洪榮;王薇;郭靈;張芳;藍(lán)玲;白鷺;;褪黑素對(duì)1型糖尿病腦病大鼠學(xué)習(xí)記憶和海馬齒狀回細(xì)胞凋亡及Bax與Bcl-2蛋白表達(dá)的影響[J];解剖學(xué)研究;2009年02期

5 林楊;葉山東;陳燕;范愛(ài)紅;楊光偉;李秀財(cái);;辛伐他汀對(duì)糖尿病大鼠血清MCP-1和ICAM-1水平的影響[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年04期

6 何萬(wàn)友;王漢兵;楊承祥;賀簡(jiǎn);楊子文;趙偉成;;脊髓mTOR在大鼠糖尿病神經(jīng)痛形成中的作用[J];中華麻醉學(xué)雜志;2013年11期

本文編號(hào)：2742383