【摘要】：目的利奈唑胺聯(lián)合療法在臨床被推薦治療金黃色葡萄球菌(S.aureus)引起的嚴(yán)重感染,然而其聯(lián)合療法的抗菌活性和優(yōu)化方案尚不清楚。本研究的目的是在體外研究利奈唑胺聯(lián)合磷霉素對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌活性及其后效應(yīng)(post-antibiotic effect,PAE)和亞抑菌后效應(yīng)(post-antibiotic sub-MIC effect,PA-SME),為臨床發(fā)展新的給藥方案及劑量?jī)?yōu)化提供依據(jù)和信息。方法(1)采用微量肉湯稀釋法和棋盤(pán)法測(cè)定不同濃度的利奈唑胺與磷霉素聯(lián)合對(duì)臨床分離的不同敏感性的11株金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC),并根據(jù)相關(guān)結(jié)果計(jì)算部分抑菌指數(shù)(FICI),判斷其相互作用。(2)選取1株MRSA(臨床分離株No.36)、1株MSSA(臨床分離株No.8)和ATCC 25923(實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)菌株),將利奈唑胺與不同濃度的磷霉素單用及聯(lián)用對(duì)其進(jìn)行體外殺菌實(shí)驗(yàn),繪制殺菌曲線(xiàn)。(3)采用平板菌落計(jì)數(shù)法測(cè)定對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)菌暴露在利奈唑胺和磷霉素單用及聯(lián)用下的PAE,PA-SME。結(jié)果(1)利奈唑胺對(duì)11株葡萄球菌的MICs范圍是1-4mg/L,磷霉素的MICs都為2mg/L。利奈唑胺的MBCs幾乎相同或者低于磷霉素的MBCs。MBC/MIC的結(jié)果表明,這些細(xì)菌對(duì)兩種抗生素都是不耐藥的,且兩藥對(duì)葡萄球菌均具有較強(qiáng)的抗菌效應(yīng)。另外,棋盤(pán)法的結(jié)果初步表明了兩藥聯(lián)合后對(duì)大多數(shù)細(xì)菌具有協(xié)同作用(No.24,No.14和No.55除外)。(2)根據(jù)時(shí)間-殺菌曲線(xiàn)結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),利奈唑胺和磷霉素單藥對(duì)3株不同敏感性的葡萄球菌均無(wú)明顯的殺菌或抑菌活性,而兩藥聯(lián)合后其抗菌活性顯著增強(qiáng),且隨著藥物濃度的增大而增強(qiáng)。另外,4 x MIC的利奈唑胺與4 x MIC的磷霉素聯(lián)合后在所有聯(lián)合組中表現(xiàn)出最強(qiáng)協(xié)同抗菌作用。(3)利奈唑胺與磷霉素單用及聯(lián)用對(duì)葡萄球菌均能產(chǎn)生較為明顯的PAE和PA-SME,并且當(dāng)藥物濃度逐漸升高時(shí),其PAE也隨之延長(zhǎng),呈現(xiàn)出明顯的劑量依賴(lài)性。另外,在本次實(shí)驗(yàn)中盡管沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但隨著接觸時(shí)間的增加,PAE也隨之延長(zhǎng)。結(jié)論(1)根據(jù)棋盤(pán)法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,體外利奈唑胺聯(lián)合磷霉素對(duì)11株金黃色葡萄球菌主要表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用,且所有聯(lián)合組均無(wú)拮抗作用。(2)時(shí)間-殺菌曲線(xiàn)結(jié)果表明,利奈唑胺聯(lián)合磷霉素對(duì)不同敏感性的葡萄球菌均有較強(qiáng)的抗菌作用,且在4 x MIC的聯(lián)合濃度產(chǎn)生最強(qiáng)協(xié)同作用。(3)利奈唑胺與磷霉素單用及聯(lián)用對(duì)葡萄球菌均能產(chǎn)生明顯的PAE和PA-SME,且隨著藥物濃度的升高和接觸時(shí)間的增加其PAE也相應(yīng)的延長(zhǎng),表現(xiàn)出明顯的劑量依賴(lài)性和時(shí)間依賴(lài)性。因此,臨床上在設(shè)計(jì)關(guān)于兩藥的給藥方案時(shí),可適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)給藥間隔,以此來(lái)提高病人的依從性,減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R965

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉嘯;王瑛瑛;羅剛;陳宇瑛;;無(wú)氟利奈唑胺的分離與合成[J];中國(guó)抗生素雜志;2015年12期

2 唐神結(jié);肖和平;;利奈唑胺抗結(jié)核作用的研究及其最新進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2010年01期

3 王穎;劉博;王文蕾;呂鵬;阿茹娜;;利奈唑胺治療血小板減少合并革蘭氏陽(yáng)性球菌感染患者的療效分析[J];西北藥學(xué)雜志;2017年06期

4 王迪;許曉青;陳建達(dá);蔡瑞娜;陳毅銓;;1例利奈唑胺致血小板減少的不良反應(yīng)病例分析[J];中南藥學(xué);2018年08期

5 王超;張金桂;覃業(yè)語(yǔ);劉瑩;;利奈唑胺致低血糖1例[J];海峽藥學(xué);2018年04期

6 朱林;;利奈唑胺治療老年人院內(nèi)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的效果分析[J];中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥;2013年32期

7 阿力古麗·阿不都外里;古麗仙丹木·阿皮孜;;利奈唑胺與萬(wàn)古霉素治療耐甲氧西林金葡菌所致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的比較分析[J];北方藥學(xué);2012年08期

8 李宗平;崔丹萍;;利奈唑胺治療老年COPD并多重耐藥革蘭陽(yáng)性球菌感染的療效分析[J];海峽藥學(xué);2012年11期

9 鄧雪娥;利奈唑胺[J];中國(guó)新藥雜志;2001年11期

10 ;利奈唑胺全球研究出新結(jié)果[J];吉林醫(yī)學(xué)信息;2010年Z1期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 白艷;王羽凝;李其;王天琳;孫艷;王瑾;王睿;;利奈唑胺不良反應(yīng)的文獻(xiàn)計(jì)量分析[A];中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物臨床評(píng)價(jià)研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)2015年學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)刊[C];2015年

2 毛小紅;方潔;;利奈唑胺致血小板減少的危險(xiǎn)因素分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)2014年全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

3 葛鳳;高燕;滕s

本文編號(hào)：2737346