【摘要】：目的利奈唑胺聯(lián)合療法在臨床被推薦治療金黃色葡萄球菌(S.aureus)引起的嚴(yán)重感染,然而其聯(lián)合療法的抗菌活性和優(yōu)化方案尚不清楚。本研究的目的是在體外研究利奈唑胺聯(lián)合磷霉素對金黃色葡萄球菌的抗菌活性及其后效應(yīng)(post-antibiotic effect,PAE)和亞抑菌后效應(yīng)(post-antibiotic sub-MIC effect,PA-SME),為臨床發(fā)展新的給藥方案及劑量優(yōu)化提供依據(jù)和信息。方法(1)采用微量肉湯稀釋法和棋盤法測定不同濃度的利奈唑胺與磷霉素聯(lián)合對臨床分離的不同敏感性的11株金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC),并根據(jù)相關(guān)結(jié)果計算部分抑菌指數(shù)(FICI),判斷其相互作用。(2)選取1株MRSA(臨床分離株No.36)、1株MSSA(臨床分離株No.8)和ATCC 25923(實驗室標(biāo)準(zhǔn)菌株),將利奈唑胺與不同濃度的磷霉素單用及聯(lián)用對其進行體外殺菌實驗,繪制殺菌曲線。(3)采用平板菌落計數(shù)法測定對數(shù)生長期的細(xì)菌暴露在利奈唑胺和磷霉素單用及聯(lián)用下的PAE,PA-SME。結(jié)果(1)利奈唑胺對11株葡萄球菌的MICs范圍是1-4mg/L,磷霉素的MICs都為2mg/L。利奈唑胺的MBCs幾乎相同或者低于磷霉素的MBCs。MBC/MIC的結(jié)果表明,這些細(xì)菌對兩種抗生素都是不耐藥的,且兩藥對葡萄球菌均具有較強的抗菌效應(yīng)。另外,棋盤法的結(jié)果初步表明了兩藥聯(lián)合后對大多數(shù)細(xì)菌具有協(xié)同作用(No.24,No.14和No.55除外)。(2)根據(jù)時間-殺菌曲線結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),利奈唑胺和磷霉素單藥對3株不同敏感性的葡萄球菌均無明顯的殺菌或抑菌活性,而兩藥聯(lián)合后其抗菌活性顯著增強,且隨著藥物濃度的增大而增強。另外,4 x MIC的利奈唑胺與4 x MIC的磷霉素聯(lián)合后在所有聯(lián)合組中表現(xiàn)出最強協(xié)同抗菌作用。(3)利奈唑胺與磷霉素單用及聯(lián)用對葡萄球菌均能產(chǎn)生較為明顯的PAE和PA-SME,并且當(dāng)藥物濃度逐漸升高時,其PAE也隨之延長,呈現(xiàn)出明顯的劑量依賴性。另外,在本次實驗中盡管沒有發(fā)現(xiàn)明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),但隨著接觸時間的增加,PAE也隨之延長。結(jié)論(1)根據(jù)棋盤法的實驗結(jié)果,體外利奈唑胺聯(lián)合磷霉素對11株金黃色葡萄球菌主要表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用,且所有聯(lián)合組均無拮抗作用。(2)時間-殺菌曲線結(jié)果表明,利奈唑胺聯(lián)合磷霉素對不同敏感性的葡萄球菌均有較強的抗菌作用,且在4 x MIC的聯(lián)合濃度產(chǎn)生最強協(xié)同作用。(3)利奈唑胺與磷霉素單用及聯(lián)用對葡萄球菌均能產(chǎn)生明顯的PAE和PA-SME,且隨著藥物濃度的升高和接觸時間的增加其PAE也相應(yīng)的延長,表現(xiàn)出明顯的劑量依賴性和時間依賴性。因此,臨床上在設(shè)計關(guān)于兩藥的給藥方案時,可適當(dāng)?shù)难娱L給藥間隔,以此來提高病人的依從性,減輕病人經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965

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