發(fā)布時間：2020-07-01 05:48

【摘要】：目的:構(gòu)建阿霉素(doxorubicin,Dox)大鼠心肌損傷動物模型,探討纈沙坦(valsartan,Vat)對Dox所致心肌損傷的保護作用及相關(guān)機制。方法:將24只清潔級Sprague-Dawley大鼠隨機分4組:Con組[腹腔注射等量生理鹽水+灌胃等量生理鹽水]、Vat組[腹腔注射等量生理鹽水+灌胃Vat 30 mg/(kg·d)]、Dox組(腹腔注射Dox15 mg/kg)、Dox+Vat組[腹腔注射Dox 15 mg/kg+灌胃Vat30 mg/(kg·d)],每組6只。6周后,ELISA法測定大鼠血清cTnI和BNP水平,比色法測定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、ELISA法檢測大鼠心肌血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平、蘇木精-伊紅(HE)染色法觀察心肌組織病理形態(tài)學改變、TUNEL法檢測大鼠心肌細胞凋亡率、Western blot法檢測心肌組織血管緊張素Ⅱ1型(AT1R)、2型受體(AT2R)、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(Nox4)和凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2表達情況。結(jié)果:與Con組大鼠比較,Dox組大鼠血清cTnI(1142.33±249.38VS412.54±59.95)、BNP(32.21±12.18VS13.43±3.05)含量及心肌細胞凋亡率(50.04±7.11%VS6.42±2.32%)明顯升高(P0.05),心肌AngⅡ含量明顯升高(P0.05),血清SOD含量明顯降低(P0.05),心肌纖維排列紊亂,細胞間質(zhì)嚴重水腫,心肌組織蛋白AT1R表達升高(P0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P0.05),Nox4表達明顯升高(P0.05);與Dox組相比,Dox+Vat組大鼠血清cTnI及BNP含量、心肌細胞凋亡率明顯降低(P0.05),血清SOD含量明顯升高(P0.05),心肌組織病理結(jié)構(gòu)損害得到明顯改善,AT1R表達降低,而AT2R表達升高(P0.05),Bax/Bcl-2比值降低(P0.05),Nox4表達明顯降低(P0.05)。結(jié)論:Vat對Dox所致的大鼠心肌損傷具有保護作用,其保護作用機制可能與Vat直接阻斷AT1R從而抑制心肌氧化應激反應及Vat反饋性上調(diào)AT2R的表達,抑制心肌Nox4活性,增加心肌抗氧化能力,從而減少心肌細胞凋亡有關(guān)。
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R965
【圖文】：

圖 1-1 不同藥物濃度及劑量 Dox 對大鼠存活時間的影響ffects of different drug concentrations and doses of Dox on survival time-1 Vat（20mg/kg）對大鼠血清 BNP、cTnI 含量的影響（n=4， x ± sable 1-1 Effect of Vat on serum BNP and cTnI levels in rats (n=4, x ± s)

圖 1-4 Vat 對大鼠心肌病理結(jié)構(gòu)的影響（HE，×400）Fig1-4 Effect of Vat on myocardial pathological structure in rats5. Vat 對大鼠心肌細胞凋亡的影響Con 組和 Vat 組有少量凋亡細胞，Dox 組可見大量凋亡細胞（綠色熒

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孫艷平;王亞輝;;磷酸肌酸鈉用于小兒毛細支氣管炎伴心肌損傷的臨床效果分析[J];世界最新醫(yī)學信息文摘;2017年31期

2 陳萬義;;不同心肌損傷生化標志物檢驗的臨床價值分析[J];中國醫(yī)藥指南;2016年24期

3 袁軍;張艷;鄭霄;遲潔;閆福堂;;病毒性心肌炎患者心肌損傷相關(guān)指標及細胞因子的變化研究[J];河北醫(yī)學;2016年09期

4 鄧寧;;關(guān)于甲狀腺機能減退癥心肌損傷的研究進展及應對策略[J];心血管病防治知識(學術(shù)版);2015年11期

5 周建;;顱內(nèi)動脈瘤并蛛網(wǎng)膜下腔出血患者心肌損傷的變化[J];中國醫(yī)藥指南;2013年18期

6 文玉;李曉燕;羅娟;戴薇;張磊;;上消化道出血伴發(fā)缺血性心肌損傷113例臨床分析[J];昆明醫(yī)學院學報;2011年03期

7 李修彬;周列民;;中重度一氧化碳中毒繼發(fā)心肌損傷可評估患者的死亡率[J];中華醫(yī)學雜志;2006年16期

8 Henry C.R;Satran D;Lindgren B;T.D. Henry;江山;;中度至重度一氧化碳中毒后的心肌損傷和長期死亡率[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(神經(jīng)病學分冊);2006年05期

9 Henry C.R.;Satran D.;Lindgren B. ;T.D. Henry;杜媛;;中、重度一氧化碳中毒后的心肌損傷與遠期死亡率[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(心臟病學分冊);2006年Z1期

10 ;測定血清心肌肌鈣蛋白Ⅰ提高輕度缺血性心肌損傷的診斷[J];國外醫(yī)學(臨床生物化學與檢驗學分冊);1999年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 呂玉江;;聯(lián)合檢測對手足口病患兒心肌損傷早期診斷的意義[A];玉溪市第十一屆檢驗醫(yī)學學術(shù)年會暨科技成果推廣會論文匯編[C];2014年

2 劉鋤非;周力;陳曉琴;;急性上消化道出血合并心肌損傷危險因素探討[A];第十七屆西南地區(qū)消化病學術(shù)會議暨2014貴州省消化病及消化內(nèi)鏡學術(shù)年會論文匯編[C];2014年

3 王云釗;;肌損傷和肌梗死[A];中華醫(yī)學會第十三屆全國放射學大會論文匯編（上冊）[C];2006年

4 萬棟峰;潘珊珊;;運動性心肌損傷特異性檢測方法的綜合評價[A];2015第十屆全國體育科學大會論文摘要匯編(三)[C];2015年

5 侯安存;;兒童心肌損傷檢測指標的研究進展及優(yōu)選劣汰[A];第十九次全國兒科中西醫(yī)結(jié)合學術(shù)會議資料匯編[C];2015年

6 譚斯品;王浩;鄒江;張玲莉;肖獻忠;;新的心肌損傷預警分子的篩選[A];第七屆海峽兩岸心血管科學研討會論文集[C];2009年

7 胡曉燕;;老年患者非體外循環(huán)冠脈搭橋術(shù)圍術(shù)期心肌損傷相關(guān)指標和心臟功能研究[A];中華醫(yī)學會第一屆重癥心臟全國學術(shù)大會暨第二屆西湖重癥醫(yī)學論壇、2013年浙江省重癥醫(yī)學學術(shù)年會論文匯編[C];2013年

8 王姍姍;張文高;;射頻消融術(shù)的心肌損傷及其中醫(yī)藥保護措施探討[A];第四次全國中西醫(yī)結(jié)合養(yǎng)生學與康復醫(yī)學學術(shù)研討會論文集[C];2004年

9 鄧方閣;張秀英;王心蕊;李玉林;;人骨髓間充質(zhì)干細胞在心肌損傷裸鼠體內(nèi)的歸巢與分化[A];中華醫(yī)學會病理學分會2007年學術(shù)年會暨第九屆全國病理大會論文匯編[C];2007年

10 陳清石;林其昌;林國福;黃杰鳳;馮德懷;;OSAS誘導心肌損傷長鏈非編碼RNA表達譜分析及初步驗證[A];中國睡眠研究會第十屆全國學術(shù)年會匯編[C];2018年

相關(guān)重要報紙文章 前4條

1 張超群 李幼玲 范曉莉;心肌損傷標記物研究新進展[N];中國醫(yī)藥報;2003年

2 ;龍氏揉按手法可緩解急性頸肩肌損傷疼痛[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

3 ;研究證實基因療法可治療心肌損傷[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導報;2002年

4 莫曉燕 黃海霞 洪喻;動物實驗顯示：赤芍總苷可抗心肌損傷[N];中國醫(yī)藥報;2005年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 張敏;經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)相關(guān)心肌損傷與圍手術(shù)期強化他汀管理的臨床研究[D];南京醫(yī)科大學;2014年

2 尹霞;慢性間歇性乏氧誘導心肌損傷的動態(tài)規(guī)律、機制及金屬硫蛋白的保護作用[D];吉林大學;2012年

3 翁亦齊;右美托咪定對肝臟冷缺血再灌注誘發(fā)心肌損傷的保護作用及機制研究[D];天津醫(yī)科大學;2017年

4 楊丹丹;活血祛瘀法對缺血性心肌損傷作用的系統(tǒng)評價及實驗研究[D];北京中醫(yī)藥大學;2016年

5 楊澄;川芎嗪治療嚴重膿毒癥心肌損傷作用及其抗氧化機制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

6 曾超;AKAP150錨定PKC信號在高糖致心肌損傷中的作用及機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2014年

7 李小林;糖脂代謝與冠心病患者PCI心肌損傷[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2014年

8 何平;新生鼠窒息致心肌損傷及相關(guān)因素影響的實驗研究[D];昆明醫(yī)學院;2010年

9 姚優(yōu)修;微小RNA對心肌損傷的動態(tài)評價及圍術(shù)期心梗的早期預警&通氣有效性預測心衰存活的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2014年

10 張勇;骨髓間充質(zhì)干細胞成肌分化及其對肌損傷修復的實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學;2002年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 鄭博宇;纈沙坦對阿霉素所致心肌損傷的保護作用及相關(guān)機制研究[D];廣西醫(yī)科大學;2019年

2 蔣昆;高同型半胱氨酸血癥對慢性穩(wěn)定性冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者心肌損傷影響和機體炎癥反應關(guān)系[D];中國醫(yī)科大學;2018年

3 姜輝;消化道出血合并心肌損傷的危險因素及預后分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2018年

4 劉敏;參附注射液對膿毒癥心肌損傷的臨床療效觀察[D];廣州中醫(yī)藥大學;2015年

5 張志玲;新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷與血漿腦利鈉肽的相關(guān)性研究[D];蘭州大學;2009年

6 帥付杰;經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后心肌損傷的臨床分析[D];華中科技大學;2010年

7 薛丹;240例新生兒高膽紅素血癥所致心肌損傷臨床分析[D];重慶醫(yī)科大學;2013年

8 劉曉麗;超敏心肌肌鈣蛋白Ⅰ在新生兒窒息后心肌損傷中的表達及臨床意義[D];蘭州大學;2015年

9 彭娜;烏司他丁對膿毒癥心肌損傷的保護作用及機理探討[D];南方醫(yī)科大學;2010年

10 陳瑞;先心病介入治療所致心肌損傷中免疫機制的研究[D];山西醫(yī)科大學;2008年

本文編號：2736358