【摘要】：目的:隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展,越來越多的成像技術(shù)被應(yīng)用到疾病的檢測(cè)和診斷中。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技術(shù)是一種安全、非侵入性的診斷方法,以其明顯的優(yōu)勢(shì)廣泛應(yīng)用于腫瘤等多種疾病的成像中,并得到了越來越多的認(rèn)可。超順磁性氧化鐵納米顆粒(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIO)是一種有效的MRI對(duì)比劑,尤其是SPIO具有較大的比表面積,可通過化學(xué)偶聯(lián)等手段導(dǎo)入不同的靶向配體,有助于實(shí)現(xiàn)疾病的靶向診斷,提高微小病灶的檢出率。動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)仍然是威脅人類身體健康的主要因素之一,其致殘率和致死率位居世界各大疾病的榜首。AS斑塊的破裂往往伴隨著血栓的形成,會(huì)導(dǎo)致諸多嚴(yán)重后果,如中風(fēng)和急性冠狀動(dòng)脈綜合征等。因此,亟需在斑塊破裂之前對(duì)斑塊作出診斷和評(píng)估,進(jìn)而為治療策略的制定和實(shí)施提供依據(jù)。另一方面,乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,是一種高復(fù)發(fā)性疾病,通常很難治愈。晚期乳腺癌患者通常會(huì)出現(xiàn)全身性轉(zhuǎn)移,這與其較高的死亡率密切相關(guān)。開發(fā)特異性靶向分子影像學(xué)對(duì)比劑,實(shí)現(xiàn)對(duì)原發(fā)性和繼發(fā)性的微小乳腺癌病灶的早期診斷,有利于克服在乳腺癌治療過程中所遇到的高復(fù)發(fā)率及侵襲轉(zhuǎn)移等難題,并對(duì)提高患者的生存率具有重要的意義。尿激酶受體(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)是一種膜錨定糖蛋白,其天然配體是尿激酶(urokinase-type plasminogen activator,uPA)。uPA通過其氨基末端片段(amino-terminal fragment,ATF)與uPAR結(jié)合。有研究表明,uPAR在AS破裂斑塊中的表達(dá)顯著高于非破裂斑塊,且大多集中于斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞豐富的區(qū)域。因此,uPAR可作為一個(gè)靶向生物標(biāo)記,用以評(píng)價(jià)AS斑塊的破裂風(fēng)險(xiǎn),而到目前為止,關(guān)于uPAR靶向的MRI對(duì)比劑在AS診斷中的應(yīng)用尚未見報(bào)道。另外,uPAR在正常組織中通常低表達(dá),而在大多數(shù)腫瘤組織中高表達(dá),而且不僅腫瘤細(xì)胞高表達(dá)uPAR,腫瘤微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)細(xì)胞也高表達(dá)uPAR,因此,以u(píng)PAR為靶點(diǎn)的對(duì)比劑在腫瘤的早期診斷中具有重大的潛在應(yīng)用價(jià)值。因此,在本研究中,我們擬構(gòu)建一種靶向uPAR的MRI對(duì)比劑,一方面期望其能夠?qū)S斑塊中的巨噬細(xì)胞進(jìn)行非侵入性成像,實(shí)現(xiàn)AS的靶向診斷,另一方面以小鼠乳腺癌細(xì)胞系4T1為細(xì)胞模型,對(duì)該MRI對(duì)比劑的腫瘤靶向性進(jìn)行評(píng)價(jià),最終期望其能夠提高乳腺癌微小病灶的早期MRI檢出率。方法:首先,通過化學(xué)偶聯(lián)的方式將次氮基三乙酸(nitrilotriaceticacid,NTA)連接到SPIO表面,從而獲得了一種通用的磁共振成像探針(SPIO-NTA)。然后將ATF通過組氨酸標(biāo)簽(histidine tags,His tags)偶聯(lián)到SPIO-NTA上,從而獲得了一種具有uPAR靶向性的MRI探針(SPIO-ATF)。通過透射電子顯微鏡(transmission electron microscope,TEM)觀察SPIOγ-Fe2O3核心的顆粒形貌,通過鄰二氮菲法測(cè)定SPIO的鐵含量,通過質(zhì)量法測(cè)定SPIO的糖含量。通過動(dòng)態(tài)光散射(dynamic light scattering,DLS)分析SPIO、SPIO-ATF的平均水合粒徑和表面電位,通過蛋白凝膠電泳、考馬斯亮藍(lán)染色及BCA蛋白定量試劑盒對(duì)ATF的導(dǎo)入進(jìn)行定性與定量分析,通過免疫共沉淀及western blot分析SPIO-ATF與uPAR蛋白的結(jié)合能力。以Raw 264.7細(xì)胞系、4T1細(xì)胞系為細(xì)胞模型,對(duì)SPIO-ATF的細(xì)胞結(jié)合能力、細(xì)胞攝取情況、以及細(xì)胞毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中,通過普魯士藍(lán)染色、鄰二氮菲法及western blot分析SPIO-ATF的細(xì)胞結(jié)合能力,利用普魯士藍(lán)染色和鄰二氮菲法分析細(xì)胞對(duì)SPIO-ATF的攝取情況,采用CCK-8試劑盒測(cè)定其細(xì)胞毒性。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,利用載脂蛋白E基因缺陷(apolipoproteinEdeficient,ApoE-/-)小鼠建立AS模型,并通過油紅O染色、馬松染色、茜素紅染色驗(yàn)證模型的建立及斑塊的形成。尾靜脈注射SPIO及SPIO-ATF 24 h后,采用7.0 TMRI系統(tǒng)對(duì)小鼠腹主動(dòng)脈進(jìn)行掃描成像。通過普魯士藍(lán)染色及免疫組化染色檢測(cè)SPIO-ATF、uPAR及巨噬細(xì)胞在斑塊中的分布。最后通過普魯士藍(lán)染色檢測(cè)SPIO-ATF在小鼠各臟器中的分布。結(jié)果:TEM結(jié)果顯示SPIO γ-Fe203核心的直徑小于10 nm,鐵含量為24.67 ± 0.37 mg/mL,糖含量為98.73±2.83 mg/mL。DLS測(cè)得SPIO的平均水合粒徑為67.13±1.43 nm,偶聯(lián)ATF后增加為76.59 ± 1.67 nm。SPIO和SPIO-ATF的表面電位分別為-37.13 ±2.54 mV和-13.00 ± 1.55 mV,表面電位的降低可能是由ATF的電荷屏蔽效應(yīng)導(dǎo)致的。蛋白凝膠電泳及考馬斯亮藍(lán)染色結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)ATF偶聯(lián)到了 SPIO上。通過BCA蛋白定量試劑盒測(cè)定ATF的導(dǎo)入率,結(jié)果表明在SPIO-ATF中,葡聚糖、Fe2O3、ATF的摩爾比為4:250:9,即每個(gè)葡聚糖分子偶聯(lián)2-3個(gè)ATF多肽分子。免疫共沉淀及western blot分析結(jié)果表明SPIO-ATF可以通過ATF與膜蛋白提取液中的uPAR結(jié)合,具有靶向uPAR的能力。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,普魯士藍(lán)染色及鄰二氮菲法測(cè)定鐵含量結(jié)果顯示,當(dāng)孵育時(shí)間為4 h時(shí),SPIO-ATF可與Raw 264.7細(xì)胞結(jié)合而SPIO不能,且ATF預(yù)處理可以顯著抑制SPIO-ATF與細(xì)胞的結(jié)合。Raw 264.7細(xì)胞經(jīng)過佛波酯(phorbol ester,PMA)上調(diào)其uPAR表達(dá)量或經(jīng)過SB203580下調(diào)其uPAR表達(dá)量后,再次與SPIO-ATF孵育,結(jié)果顯示細(xì)胞結(jié)合的SPIO-ATF量與uPAR的表達(dá)量正相關(guān),表明SPIO-ATF對(duì)Raw 264.7細(xì)胞具有良好的特異性結(jié)合能力,而這種結(jié)合是通過ATF與uPAR的相互作用介導(dǎo)的。當(dāng)孵育時(shí)間為24 h時(shí),Raw 264.7細(xì)胞對(duì)SPIO-ATF的攝取具有濃度依賴性。CCK-8檢測(cè)結(jié)果顯示在實(shí)驗(yàn)條件下,SPIO與SPIO-ATF都沒有表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性。作為高表達(dá)uPAR的細(xì)胞,4T1同樣可以被SPIO-ATF特異性結(jié)合,此外4T1細(xì)胞對(duì)SPIO-ATF的攝取也具有濃度依賴性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,經(jīng)過3個(gè)月高脂喂養(yǎng),ApoE-/-、鼠主動(dòng)脈樹的大體油紅O染色結(jié)果顯示,主動(dòng)脈壁上已經(jīng)形成了多個(gè)AS斑塊。腹主動(dòng)脈冰凍切片的油紅O染色結(jié)果顯示斑塊內(nèi)含有大量脂質(zhì)。馬松染色結(jié)果表明AS斑塊內(nèi)含有大量膠原纖維,表明平滑肌細(xì)胞(smooth muscle cells,SMCs)由動(dòng)脈中膜遷移到動(dòng)脈內(nèi)膜,并進(jìn)行大量增殖。茜素紅染色結(jié)果顯示AS斑塊內(nèi)出現(xiàn)了鈣化結(jié)節(jié),表明斑塊處于較晚期階段。以上結(jié)果證明小鼠AS模型已成功建立。通過小鼠尾靜脈分別注射SPIO或SPIO-ATF 24 h后,體內(nèi)MRI掃描結(jié)果表明,SPIO-ATF可將腹主動(dòng)脈血管壁T2信號(hào)強(qiáng)度降低53.2%,顯著增強(qiáng)斑塊區(qū)域的顯影效果,而SPIO可降低26.5%,二者之間的差異具有顯著性,SPIO-ATF展現(xiàn)出了良好的增強(qiáng)顯影效果的能力。此外,斑塊組織的普魯士藍(lán)染色結(jié)果顯示,與SPIO組相比,SPIO-ATF組AS斑塊內(nèi)出現(xiàn)大量藍(lán)染氧化鐵納米顆粒,表明ATF的修飾可以顯著增加SPIO-ATF在斑塊中的聚集。uPAR、CD68的免疫組化結(jié)果顯示,uPAR與巨噬細(xì)胞在斑塊中出現(xiàn)共定位,表明巨噬細(xì)胞是斑塊中表達(dá)uPAR的主要細(xì)胞。同時(shí)SPIO-ATF與巨噬細(xì)胞也出現(xiàn)共定位,表明SPIO-ATF具有靶向斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的能力。它可以通過ATF與uPAR的相互作用而被巨噬細(xì)胞攝取,從而增加SPIO-ATF在斑塊中的聚集,增強(qiáng)其對(duì)斑塊的顯影效果。體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,SPIO與SPIO-ATF主要集中在肝臟和脾臟中,而在心臟、肺臟、腎臟及腦組織中未觀察到明顯藍(lán)染氧化鐵納米顆粒,表明SPIO與SPIO-ATF主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)截留。另外,肝臟和脾臟中SPIO-ATF的分布比SPIO少,提示ATF的導(dǎo)入可能部分程度減少了網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)SPIO-ATF的非特異性截留,SPIO-ATF可能通過靶向作用更多地聚集在了 AS斑塊中。結(jié)論:綜上,本研究構(gòu)建了一種新型MRI對(duì)比劑——SPIO-ATF。一方面,通過ATF與uPAR的相互作用,SPIO-ATF展現(xiàn)出了良好的巨噬細(xì)胞靶向能力。經(jīng)尾靜脈注射到AS小鼠模型體內(nèi)后,SPIO-ATF可以積累在AS斑塊中巨噬細(xì)胞豐富的區(qū)域,顯著降低腹主動(dòng)脈血管壁T2信號(hào)強(qiáng)度,進(jìn)而增強(qiáng)斑塊區(qū)域的顯影效果,在易損斑塊的診斷和治療中展現(xiàn)出巨大的潛在應(yīng)用價(jià)值。另一方面,SPIO-ATF可以特異性結(jié)合乳腺癌細(xì)胞系4T1并被其攝取,具有良好的特異性靶向能力,從而有望實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌的靶向診斷,為乳腺癌微小病灶的早期MRI診斷提供了一種新策略。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943;R981
【圖文】：

用５邋ｍＬ磷酸鈉緩沖液（０．１邋Ｍ，ｐＨ邋７．５）溶解７５．３邋ｍｇ邋Ａ－ＮＴＡ后將其加入上述逡逑反應(yīng)溶液中，在磁力攪拌下室溫反應(yīng)２ｈ，使ＳＰＩＯ表面活化的羧基與Ａ－ＮＴＡ的氨逡逑基進(jìn)行反應(yīng)，從而獲得一種通用的ＭＲ成像探針——ＳＰＩＯ－ＮＴＡ邋（圖１）。反應(yīng)溶液逡逑經(jīng)過５００００邋ｒｐｍ超速離心２ｈ后，收集沉淀，得到ＳＰＩＯ－ＮＴＡ。逡逑％邋凄逡逑。邐＜邋＞邐。邐＼邋４＇邋，灔逡逑？邋二S謾桃誨義蟺r邋ＥＤＣ／Ｓｕ丨娝Ｓ邐，邐Ｎｉ－逡逑０邋％逡逑ＳＰＩＯ邐ＳＰＩＯ－ＮＴＡ邐ＳＰＩＯ－ＡＴＦ逡逑ａｎ邋ｕｎｉｖｅｒｓａｌ邋ｉｍａｇｉｎｇ邋ｐｌａｔｆｏｒｍ逡逑圖１邋ＳＰＩＯ－ＡＴＦ的制備。通過ＥＤＣ／Ｓｕｌｆｏ－ＮＨＳ反應(yīng)將Ａ－ＮＴＡ連接到ＳＰＩＯ表面葡聚逡逑糖的竣基上，獲得一種通用的磁共振成像探針ＳＰＩＯ－ＮＴＡ。在Ｎｉ２＋的存在下，通過逡逑ＡＴＦ上Ｈｉｓ邋ｔａｇｓ與ＮＴＡ之間的配位作用將ＡＴＦ偶聯(lián)到ＳＰＩＯ－ＮＴＡ上，獲得ｕＰＡＲ靶逡逑向的ＭＲＩ對(duì)比劑ＳＰＩＯ－ＡＴＦ。逡逑將ＳＰＩＯ－ＮＴＡ用１０邋ｍＬ雙蒸水重懸，再加入６８．２邋ｇ邋ＮｉＣｌ２邋？邋６Ｈ２Ｏ，室溫條件下逡逑磁力攬拌３０邋ｍｉｎ，使Ｎｉ２＋與ＮＴＡ形成４個(gè)配位鍵。將反應(yīng)溶液在５００００邋ｒｐｍ?xiàng)l件下逡逑超速離心２邋ｈ后

通過類似免疫共沉淀的方法及ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ對(duì)ＳＰＩＯ－ＡＴＦ與ｕＰＡＲ的親合力進(jìn)行逡逑評(píng)價(jià)。＼￥６５丨６１１＾１0１結(jié)果顯示，在１１？八１＾分子量處，與８？１０－八��？結(jié)合的膜蛋白組出逡逑現(xiàn)明顯蛋白條帶（圖２Ｃ，第一條泳道），而與ＳＰＩＯ結(jié)合的膜蛋白組則沒有觀察到逡逑明顯蛋白條帶（圖２Ｃ，第三條泳道），這表明ＳＰＩＯ－ＡＴＦ可以通過ＡＴＦ與ｕＰＡＲ結(jié)逡逑合，具有靶向ＵＰＡＲ的能力，為之后的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供了依據(jù)。逡逑表７邋ＳＰＩＯ與ＳＰＩＯ－ＡＴＦ的理化學(xué)性質(zhì)逡逑ＳＰＩＯ邐ＳＰＩＯ－ＡＴＦ逡逑ａｖｅｒａｇｅ邋ｈｙｄｒｏｄｙｎａｍｉｃ邋ｄｉａｍｅｔｅｒ邋（ｎｍ）邐６７．１３＋邋１．４３邐７６．５９＋１．６７逡逑Ｚｅｔａ邋ｐｏｔｅｎｔｉａｌ邋（ｍＶ）邐－３７．１３±２．５４邐－１３．００±１．５５逡逑ｍｏｌａｒ邋ｒａｔｉｏ邋（ｄｅｘｔｉａｎ：Ｆｅ２０３：ＡＴＦ）邐Ｎ／Ａ邐４：２５０：９逡逑Ａ邐Ｂ邋Ｍａｒｋｅｒ邋—邐—逡逑Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ邋Ｆｒｅｅ逡逑〔＿邋——丨一．逡逑一—：二」逡逑ＳＰＩＯ－ＡＴＦ邋ＳＰＩＯ逡逑Ｂｏｕｎｄ邋Ｕｎｂｏｕｎｄ邋Ｂｏｕｎｄ邋Ｕｎｂｏｕｎｄ逡逑ｕＰＡＲｉ＾ｒ＾ｒｒ邋￣ｊｍｒｎ逡逑圖２邋ＳＰＩＯ－ＡＴＦ的理化學(xué)表征。（Ａ）邋ＳＰＩＯ的透射電子顯微鏡照片（比例尺：２０邋ｎｍ）。逡逑（Ｂ）通過蛋白凝膠電泳及考馬斯亮藍(lán)染色檢測(cè)與ＳＰＩＯ結(jié)合的ＡＴＦ。（Ｃ）通過逡逑ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ檢測(cè)與ＳＰＩＯ－ＡＴＦ或ＳＰＩＯ結(jié)合的ｕＰＡＲ蛋白及上清中未結(jié)合的ｕＰＡＲ蛋逡逑白。逡逑３０逡逑

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳禮高;朱清;于東紅;承澤農(nóng);;乳腺浸潤(rùn)性微乳頭狀癌組織中MMP-9、uPAR和VEGF-C蛋白的表達(dá)和意義[J];淮海醫(yī)藥;2014年01期

2 肖軍;吳真;黃劍飛;周維昒;;下咽癌組織中uPAR的表達(dá)及臨床意義[J];江蘇醫(yī)藥;2009年12期

3 高利民,毛伯鏞,張尚福;髓母細(xì)胞瘤中尿激酶型纖溶酶原激活劑受體(uPAR)表達(dá)[J];四川醫(yī)學(xué);2005年06期

4 高利民;毛伯鏞;張尚福;;髓母細(xì)胞瘤中尿激酶型纖溶酶原激活劑受體(uPAR)表達(dá)[J];四川醫(yī)學(xué);2005年12期

5 薛會(huì)朝,李守淼;結(jié)腸癌中uPAR的表達(dá)[J];河南外科學(xué)雜志;2004年01期

6 孫夢(mèng)梅;靳彥文;李平;曹誠(chéng);張部昌;;新型抗uPAR人源化抗體的表達(dá)和活性檢測(cè)[J];軍事醫(yī)學(xué);2011年04期

7 許豐;劉義文;;uPAR及PTEN在肝癌組織中的表達(dá)及其意義[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2010年08期

8 李亞妤;宋李桃;杜園園;湯絢麗;楊夢(mèng)蝶;;雷公藤甲素對(duì)5/6腎切除大鼠uPAR和β3整合素表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2017年10期

9 張啟良,陳嵐,劉瑋,張健,楊君蕊,張建平;放射配基結(jié)合分析法對(duì)不同細(xì)胞uPAR表達(dá)的比較研究[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2000年02期

10 劉巖;潘云峰;方霖楷;郭欣;吳云婷;;uPAR在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞中的功能及機(jī)制[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2014年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 Qin Zheng;Dandan Zhang;Yu Yang;Xinyuan cui;Xuesong Yang;Shuai Liu;Qiu Yan;;uPA/uPAR Induce FUT4 Expression and Trophoblast Cell Invasion Mediate by AP1 Transcription Factor c-FOS and c-JUN[A];第六屆泛環(huán)渤海生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2016年

2 武曉靈;喻莉;龍鼎;李建國(guó);;全身炎癥反應(yīng)綜合征患者血漿uPA和uPAR動(dòng)態(tài)變化的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

3 王琴;肖偉;;uPAR對(duì)慢性阻塞性肺疾病小氣道上皮細(xì)胞EMT調(diào)控作用的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

4 喻莉;龍鼎;武曉靈;;全身炎癥反應(yīng)綜合癥患者血中uPA/uPAR與炎性因子的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

5 ;Crystallization and preliminary crystallographic study of the Fab fragment of anti-uPAR monoclonal antibody ATN658[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第五屆全國(guó)結(jié)構(gòu)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2007年

6 荊結(jié)線;韓存芝;鄭曙民;杜麗莉;郭勇峰;王沛;;宮頸癌患者血清及組織中uPAR檢測(cè)及其臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 晏家益;周旋;夏曙華;;血漿uPA、uPAR、PAI-1和PAI-1基因啟動(dòng)子區(qū)4G/5G單核苷酸多態(tài)性與卵巢惡性腫瘤的相關(guān)性研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

8 周歡琴;盧興國(guó);陳剛;葉雄偉;;急慢性乙型肝炎患者血漿uPA和uPAR的檢測(cè)及意義[A];第四屆全國(guó)臨床檢驗(yàn)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 祝淑釵;王亞飛;蘇景偉;王玉祥;沈文斌;李娟;;食管癌中MMP-9、uPA和uPAR蛋白表達(dá)及其臨床意義[A];2007第六屆全國(guó)放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2007年

10 Baoyu Zhao;Cai Yuan;Rui Li;Michael Ploug;Nicolai Sidenius;Mingdong Huang;;Crystal structure of a cell surface receptor(uPAR) in its ligand-free conformation reveals the exposure of an unusually large hydrophobic area[A];第四屆中國(guó)結(jié)構(gòu)生物學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李春陽;尿激酶型纖溶酶原激活劑受體在人肺巨細(xì)胞癌高低轉(zhuǎn)移細(xì)胞株中表達(dá)調(diào)控的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

2 呂正華;uPA及uPAR在下咽癌中的表達(dá)及喉氣管瓣在晚期下咽癌修復(fù)中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2005年

3 高強(qiáng)國(guó);uPA/uPAR在皮膚上皮化/再上皮化過程中表達(dá)及作用的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

4 陳未;尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）的致動(dòng)脈粥樣硬化作用和機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

5 付東亮;尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）與易損斑塊的關(guān)系研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

6 劉雙海;uPAR在肝癌中的表達(dá)及其與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系研究[D];蘇州大學(xué);2008年

7 金偉權(quán);尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）與動(dòng)脈粥樣硬化之間的相關(guān)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

8 馬建超;1,25(OH)2D3抑制足細(xì)胞uPAR表達(dá)和降蛋白尿研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

9 張巖;uPAR促進(jìn)單核細(xì)胞分化及攝取ox-LDL的作用和機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

10 操勝;針對(duì)HER2和uPAR基因靶向治療乳腺癌的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊揚(yáng);uPAR靶向性超順磁氧化鐵納米顆粒的制備及其在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和乳腺癌檢測(cè)中的應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

2 段云嬌;uPA與uPAR對(duì)體外培養(yǎng)牛卵母細(xì)胞核成熟的影響[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

3 劉炯明;組織芯片檢測(cè)LIMK1、uPA、uPAR在人胃腺癌中表達(dá)的臨床病理意義[D];南華大學(xué);2018年

4 王昆;uPAR在腫瘤多藥耐藥中的作用與機(jī)制研究[D];暨南大學(xué);2018年

5 劉新宇;uPA與uPAR調(diào)節(jié)體外培養(yǎng)牛卵丘顆粒細(xì)胞增殖的機(jī)制研究[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

6 趙宇環(huán);DDX3、uPAR在結(jié)直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移中的表達(dá)及相關(guān)性分析[D];川北醫(yī)學(xué)院;2017年

7 李娟;VEGF-C、uPAR在宮頸鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后中的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

8 郝俊杰;uPAR在維持人精子正常功能方面的體外實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

9 楊晶;二烯丙基二硫下調(diào)uPAR抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、遷移與侵襲[D];南華大學(xué);2011年

10 黃翠萍;uPA、uPAR及PAI-1在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)及意義[D];青島大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2735881