【摘要】：鹽酸二甲雙胍(Metformin hydrochloride,MH)屬于雙胍類降血糖藥,臨床上是治療Ⅱ型糖尿病的一線藥物。MH是高溶解性、低滲透性的BCS III類藥物,其中腸道滲透性是影響MH口服吸收速率和吸收程度的主要因素。本課題的目的是提高M(jìn)H的口服生物利用度,改善體內(nèi)藥代動力學(xué)特性,以期進(jìn)一步提高療效和降低胃腸道不良反應(yīng)。制備MH納米乳(Metformin hydrochloride and resveratrol compound nanoemulsion,MRCN)并用于口服遞送,以實現(xiàn)MH的高效緩釋遞送,改善MH在腸道中的吸收,并提高生物利用度。第一部分建立MRCN中MH的體外含量測定方法。采用高效液相色譜(High performance liquid chromatography,HPLC)測定MRCN中MH的含量,考察該HPLC法的專屬性、線性關(guān)系、檢測限和定量限、精密度、回收率以及MRCN樣品的穩(wěn)定性,實驗結(jié)果均符合含量測定方法要求,該法可用于MRCN中MH的體外含量測定。第二部分成功制備MRCN,考察MRCN的外觀形態(tài)、粒徑和Zeta電位、包封率、pH、電導(dǎo)率和旋光性等性質(zhì)。結(jié)果表明,MRCN外觀呈灰黃色澄清乳液,透射電鏡下呈類球形,粒徑為(17.29±0.29)nm,Zeta電位為(-0.494±0.024)mV,包封率為(83.11±1.45)%,pH值為5.43±0.03,電導(dǎo)率值為(186.40±5.63)μs/cm,比旋度值為194.74±4.44。第三部分建立大鼠血漿樣品中MH的含量測定方法,并對MRCN在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為進(jìn)行評價。本節(jié)建立的HPLC法的檢測結(jié)果均符合方法學(xué)要求,可用于大鼠血漿中MH的含量測定。相比于MH,MRCN的相對生物利用度提高1.24倍,MRT_((0-96 h))提高3.62倍,T_(max)提高2.38倍,t_(1/2)提高4.25倍,C_(max)降低了54.77%,Cl降低了18.04%。同時,AUC_((0-96h))、C_(max)、T_(max)均不符合生物等效性標(biāo)準(zhǔn),判定MRCN與MH生物不等效。第四部分建立大鼠腸液中MH的含量測定方法,并考察MRCN在大鼠不同腸段(十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸)的吸收動力學(xué)。本節(jié)建立的HPLC法檢測結(jié)果均符合方法學(xué)要求,可用于大鼠腸液中MH的含量測定。相比于MH,MRCN在十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸的吸收程度和吸收速度均顯著性提高。MRCN的吸收速率常數(shù)(Absorption rate constant,K_a)、有效滲透系數(shù)(Effective permeability coefficient,P_(eff))和吸收百分率(Percentage of absorption,PA)在四個腸段均顯著性高于MH。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R943;TQ463
【圖文】：

和肝保護(hù)等藥理作用[4,5]。RES 可降護(hù)作用可預(yù)防和治療由糖尿病引起缺血性腦血管病等[7,8]。將 MH de and resveratrol compound nanoemu的預(yù)防及治療。究的 MH 新型納米制劑采用不同輔粒[9]、磷脂納米粒[10]、乳香酸納米聚糖脂質(zhì)體[13]等），納米乳[14]等，這抗癌活性，生物利用度無顯著提高12ClN5，分子量為 165，化學(xué)結(jié)構(gòu)式期短[16]，生物利用度約 50 %[17]。應(yīng)和頭痛、頭暈、寒戰(zhàn)、心悸等，

圖 1.1 MH 紫外光譜圖.Figure 1.1 UV spectrophotometric of MH 可知，在“2.3 項”色譜條件下，MH 的峰形良好，料不干擾 MH 的測定，MRCN 中 MH 的保留時間為

【參考文獻(xiàn)】

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1 張梨;譚群友;劉雨;陶紹霖;張景R

本文編號：2734719