發(fā)布時(shí)間：2020-06-30 05:41

【摘要】：目的:觀察美洛昔康對糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙的保護(hù)作用及其可能的保護(hù)機(jī)制。方法:SD雄性大鼠高脂誘導(dǎo)飼養(yǎng)1個(gè)月后,給予鏈佐菌素(40mg/kg)腹腔注射,建立糖尿病大鼠模型。糖尿病模型建立成功后,繼續(xù)高脂飼養(yǎng)一個(gè)月,然后分別予以美洛昔康0.9 mg/kg和2.7 mg/kg灌胃2個(gè)月。監(jiān)測大鼠血糖及體重變化并采用化學(xué)試劑盒檢測大鼠血漿TC、TG及LDL-C含量;Morris水迷宮檢測大鼠空間學(xué)習(xí)與記憶能力;HE染色觀察大鼠海馬和皮層神經(jīng)元形態(tài)變化;免疫組化觀察小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物IBA1表達(dá)變化;酶聯(lián)吸附法檢測血漿胰島素水平及大鼠腦內(nèi)TNFα、IL-6、CRP、PGE2、cAMP含量變化;Western blot檢測大鼠海馬和皮層APP、Aβ、COX2、EP1、EP2、EP3、EP4、pPKA蛋白表達(dá)。結(jié)果:與正常組相比,糖尿病大鼠血糖明顯升高,體重明顯減輕,TC和TG的含量顯著升高,LDL-C無顯著變化,血漿胰島素水平明顯降低。糖尿病大鼠空間學(xué)習(xí)與記憶能力明顯下降,海馬和皮層神經(jīng)元核固縮明顯;海馬及皮層TNFα、IL-6、CRP、PGE2、cAMP含量明顯增加;大鼠海馬及皮層APP、Aβ、COX2、EP1、EP2蛋白表達(dá)明顯增加,EP3、pPKA蛋白表達(dá)明顯降低,EP4無明顯變化。與模型組相比,美洛昔康給予,糖尿病大鼠體重、血糖、TC、TG和血漿胰島素水平無顯著變化。美洛昔康能顯著改善糖尿病大鼠空間學(xué)習(xí)與記憶能力,減輕糖尿病大鼠海馬和皮層神經(jīng)元損傷,降低海馬及皮層TNFα、IL-6、CRP、PGE2、cAMP含量,同時(shí)能顯著降低糖尿病大鼠海馬及皮層APP、Aβ、COX2、EP1、EP2蛋白表達(dá),并增加EP3、pPKA蛋白表達(dá)。結(jié)論:美洛昔康對糖尿病大鼠的神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能涉及重建COX2-PGE2-EPs-cAMP/PKA信號(hào)通路平衡。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R965
【圖文】：

2 結(jié)果2.1 美洛昔康對糖尿病大鼠體重、血糖的影響本實(shí)驗(yàn)中，造模未成功而淘汰的大鼠 12 只。實(shí)驗(yàn)過程中大鼠死亡 16 只：糖尿病造模過程中死亡 8 只；造模成功后，給藥階段大鼠死亡共 8 只（模型組死亡 3只，美洛昔康 0.9 mg/kg 組死亡 3 只，美洛昔康 2.7 mg/kg 組死亡 2 只）。死亡大鼠尸檢未發(fā)現(xiàn)周圍組織及器官有明顯異常。與正常組相比，糖尿病模型組大鼠體重顯著降低。與糖尿病模型組大鼠相比，給予美洛昔康后大鼠體重?zé)o明顯變化（圖 1-1）。與正常組相比，糖尿病模型組大鼠空腹血糖顯著升高。與糖尿病模型組大鼠相比，給予美洛昔康后大鼠血糖無明顯變化（圖 1-2）。

圖 1-2 美洛昔康對糖尿病大鼠空腹血糖的影響（ x±s,n=7-10）Fig.1-2 Effect of meloxicam on fasting blood glucose in diabetic rats ( x±s, n=7-10).**P <0.01 compared with normal group2.2 美洛昔康對糖尿病大鼠血液生化指標(biāo)的影響2.2.1 美洛昔康對糖尿病大鼠血漿胰島素水平的影響與正常組相比，糖尿病大鼠血漿胰島素水平明顯著降低。與模型相比，給予美洛昔康后血漿胰島素水平無明顯變化（圖 2-1）。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 何永靜;;老年糖尿病并發(fā)癥的臨床分析[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2012年31期

2 李新玲;朱向陽;黃懷宇;金艷;;2型糖尿病認(rèn)知功能障礙患者血清IL-6、TNF-α的水平[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2012年01期

3 王燕;;川芎嗪聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J];中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2009年34期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 向靜;老年認(rèn)知功能障礙與頸動(dòng)脈硬化及相關(guān)基因多態(tài)性研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 房蓓;糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力障礙的突觸可塑性機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 徐丹;阿爾茨海默病與散發(fā)型腦小血管病認(rèn)知功能障礙的差異性比較[D];山東大學(xué);2017年

2 呂智q

本文編號(hào)：2734934