發(fā)布時間：2020-06-22 01:03

【摘要】：綠色化學(xué)的核心是減少化學(xué)活動對環(huán)境的影響,它是化學(xué)發(fā)展過程中需秉持的一大理念。故以溫和無毒或毒性小的偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建目標(biāo)產(chǎn)物,具有十分重要的意義。酰胺結(jié)構(gòu)是生命體多肽的基本構(gòu)建單位。酰胺類化合物廣泛存在于自然界和合成領(lǐng)域中。作為直接芳基化反應(yīng)的導(dǎo)向基團(tuán),酰胺基團(tuán)可促進(jìn)芳環(huán)的直接芳基化反應(yīng)。此外酰胺類化合物又可直接成為多種反應(yīng)的底物。故酰胺基團(tuán)的合成具有很實用的價值。以穩(wěn)定廉價的羧酸苯酚酯代替?zhèn)鹘y(tǒng)親電試劑在交叉偶聯(lián)反應(yīng)中的使用,和苯胺反應(yīng)制備目標(biāo)產(chǎn)物酰胺基團(tuán),不僅降低了反應(yīng)成本,而且不會產(chǎn)生具有腐蝕性的鹵素鹽等副產(chǎn)物,符合綠色化學(xué)的理念,減少了對環(huán)境的污染,是酰胺類化合物合成的新思路。直接芳基化反應(yīng)可用于碳-碳、碳-雜原子等價鍵的構(gòu)造。其原子利用率很高,是一種很具經(jīng)濟(jì)價值的偶聯(lián)反應(yīng)。近年來,卡賓鈀催化劑被用于包括C-H直接芳基化反應(yīng)在內(nèi)的多種偶聯(lián)反應(yīng)中,并顯示出多種優(yōu)點來,如負(fù)載量低、高效、穩(wěn)定、反應(yīng)條件溫和等�？ㄙe鈀催化劑應(yīng)催化C-H直接芳基化反應(yīng)時,催化范圍很廣,催化底物包括咪唑類、吡唑類等五元雜環(huán)、苯環(huán)、吡啶環(huán)等六元雜環(huán)、菲環(huán)、喹啉環(huán)等稠環(huán)。在特定條件下,苯環(huán)也可以直接發(fā)生芳基化反應(yīng)�？ㄙe鈀催化劑具有很大的發(fā)展?jié)摿?本文中我們將合成卡賓鈀催化劑,并用于上述兩種反應(yīng)之中,進(jìn)一步考察卡賓鈀配合物催化效果的影響因素。1.合成卡賓鈀配合物C1,并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。以羧酸苯酚酯和苯胺為原料,利用大位阻卡賓鈀催化合成酰胺結(jié)構(gòu)化合物,并考察骨架對配合物催化效果的影響。合成了48個酰胺底物,對其進(jìn)行了GC檢測和薄層色譜分離,并進(jìn)行了NMR表征。2.合成大位阻卡賓鈀催化劑K3,在溫和的反應(yīng)條件下對2-甲基呋喃、2-戊基呋喃、苯并呋喃、糠醛等多種呋喃類化合物的C-H直接芳基化反應(yīng)進(jìn)行了催化。合成了多個呋喃類產(chǎn)物并進(jìn)行表征。3.擴(kuò)展底物范圍。對噻吩、噻唑、惡唑、咪唑、吡咯、吡啶并咪唑等多種雜環(huán)類型底物進(jìn)行篩選,考察大位阻卡賓鈀的催化效果。合成硝基呋喃類底物,并以此為原料合成了骨骼肌松弛藥的呋喃類藥物Dantrolene。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：O621.251;R914
【圖文】：

第一章 前言C-H 直接芳基化反應(yīng)和酰胺基團(tuán)的構(gòu)建是藥物合成中的兩種有力手段。藥物的合成過程涉及到這兩種偶聯(lián)反應(yīng)，如吲哚美辛、阿伐他汀、伊馬替洛替尼等（圖 1-1）。

以促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行，但是由于存在易消旋化、保護(hù)基團(tuán)裂解聯(lián)反應(yīng)中具有一定的限制性。使用酰氟可以避免外消旋化和副酰胺更易反應(yīng)。少數(shù)條件下也會用酰溴[21]，如α-溴乙酰溴。酰合成中應(yīng)用廣泛，但是多種�；噭┒拘源�，且不夠綠色，因劑成為了一種挑戰(zhàn)。偶聯(lián)劑參與反應(yīng)都有著明顯的缺點。如反應(yīng)時間長、每分子產(chǎn)對量的毒性副產(chǎn)物的產(chǎn)生、副產(chǎn)物除去過程繁瑣不易、除去成副產(chǎn)物少副產(chǎn)物生成的催化手段進(jìn)行酰胺的制備成為一種研究羧酸化合物非羧酸化合物包括疊氮化物，醛肟，腈和鹵化物等。8 年，Terry Rosen 等人首次報道了疊氮化物的還原乙酰化反應(yīng)gdi Yan 課題組[23]報道了常溫下利用全氟芳基疊氮化物（PFAA化合物的制備。該反應(yīng)在常溫下進(jìn)行，以甲醇為溶劑，化學(xué)選官能團(tuán)耐受性好，且兼容水性緩沖系統(tǒng)在內(nèi)的各種溶劑。

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本文編號：2724935