發(fā)布時(shí)間：2020-06-21 23:38

【摘要】：隨著十溴二苯乙烷(Decabromodiphenyl Ethane,DBDPE)的廣泛使用,它的毒性研究也逐漸引起人們的關(guān)注。已有的研究表明,DBDPE具有潛在內(nèi)分泌毒性、肝臟毒性、神經(jīng)毒性以及生殖發(fā)育毒性等。因此在我們的工作中,通過(guò)細(xì)胞染毒、偏振熒光和分子動(dòng)力學(xué)模擬等方法,研究了DBDPE對(duì)于細(xì)胞膜的毒性以及其與甲狀腺激素受體相互作用的分子機(jī)制。(1)通過(guò)細(xì)胞染毒實(shí)驗(yàn),測(cè)定十溴二苯乙烷的細(xì)胞膜毒性,研究發(fā)現(xiàn)DBDPE會(huì)以濃度和時(shí)間依賴的方式增加其細(xì)胞膜毒性。進(jìn)一步以人工仿制細(xì)胞膜為模型,利用熒光偏振的方法,研究發(fā)現(xiàn)DBDPE的存在會(huì)顯著降低細(xì)胞膜流動(dòng)性。最后,通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)模擬方法,構(gòu)建了以二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)為主成分的磷脂雙分子層,模擬不同濃度的DBDPE存在下,磷脂雙分子層理化性質(zhì)的變化。通過(guò)模擬發(fā)現(xiàn),DBDPE分子可以進(jìn)入細(xì)胞膜并產(chǎn)生蓄積,且隨著其濃度的增加,磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化,膜的流動(dòng)性呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)。(2)基于分子動(dòng)力學(xué)方法研究了十溴二苯乙烷對(duì)甲狀腺激素受體的干擾效應(yīng)。以典型的溴代阻燃劑PBDE209為對(duì)照,討論DBDPE與PBDE209與甲狀腺激素受體作用的結(jié)合模式,在分子層面上探討DBDPE對(duì)于甲狀腺激素干擾效應(yīng)的作用機(jī)制。上述研究有助于理解十溴二苯乙烷DBDPE的體內(nèi)過(guò)程,為后續(xù)的安全性評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供可靠的數(shù)據(jù)支持和科學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R99
【圖文】：

細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)示意圖

甲狀腺激素受體蛋白結(jié)構(gòu)域組成圖

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2724828