【摘要】：脫氧糖的立體選擇性糖苷化在糖化學(xué)領(lǐng)域是極具挑戰(zhàn)性的。3,5-反式-3-氨基-2,3,6-三脫氧吡喃糖(3,5-反式-3-氨基糖)廣泛存在于一些具有良好生物活性的抗生素中,且連接方式以β-糖苷鍵為主。構(gòu)建3,5-反式-3-氨基糖β-糖苷鍵的挑戰(zhàn)性主要在于C2位缺乏鄰基參與基團(tuán),β-糖苷鍵自身的不穩(wěn)定性以及端基異構(gòu)效應(yīng)更有利于α-糖苷鍵的生成。故到目前為止,已知文獻(xiàn)中還沒(méi)有一種底物適用性廣,立體選擇性好的3,5-反式-3-氨基糖β糖苷化方法報(bào)道。因此我們對(duì)稀有3-氨基糖β選擇性糖苷化的研究是具有非常重要的意義。本論文發(fā)展的糖苷化方法是利用3,5-反式-3-氨基糖上C3位氨基氫作為氫鍵供體,并通過(guò)將亞化學(xué)計(jì)量的氧膦作為外源性親核試劑引入糖基化系統(tǒng),在C3位氨基氫和α-氧膦氧摀離子之間形成分子內(nèi)氫鍵。正是由于氫鍵作用的存在,穩(wěn)定了覆蓋在糖環(huán)α面的中間體并限制了相應(yīng)的反應(yīng)活性更高的β構(gòu)型中間體的形成。因此獲得了與常規(guī)外源性親核試劑效應(yīng)介導(dǎo)的糖基化方法截然不同的立體選擇性。此方法具有廣泛的底物適用性以及良好至優(yōu)異的β選擇性的優(yōu)點(diǎn)。我們還通過(guò)對(duì)含有3,5-反式-3-氨基糖的天然產(chǎn)物和藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾進(jìn)一步證明了此方法的有效性。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R914
【圖文】：

的受體 2.30[45]反應(yīng)，能得到單一 β 立體選擇性率則較低，只有 38%，主要原因是供體大量消除體 2.31 反應(yīng)，如 Entry3 所示，該反應(yīng)條件仍然單一的 β 立體選擇性。該方法同樣可以應(yīng)用到氨受體 2.32[46]，以 75%的收率得到氨基糖二糖 到 β/ = 6:1。應(yīng)用該方法，我們也合成了 avi以 66%的收率得到單一 β 立體選擇性的二糖產(chǎn)脫除后，得到化合物 2.35，化合物 2.35 的 X 射確以 β 糖苷鍵的形式連接在一起。圖 2.5 化合物 2.35 的合成

圖 2.20 化合物 2.89 的 X 單晶衍射圖 2.87 與受體 2.14 反應(yīng)，如圖 2.19 所示。當(dāng)不加入三苯基氧膦的收率，得到糖苷化產(chǎn)物 2.88 與 2.89，它們之間的比例為 2.與此同時(shí)，加入三苯基氧膦 2a 后，糖苷化效率降為 80%，但2.89/2.88 = 1:3.6。我們對(duì)糖苷化產(chǎn)物的氫譜數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，的 H-1 偶合常數(shù)與供體 2.87 的 H-1 偶合常數(shù)一致，而化合物 2.為 4.4/5.2 Hz。為了驗(yàn)證這兩個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，我們首先獲得了，結(jié)果顯示氨基糖的糖環(huán)為1C4構(gòu)象，且糖苷鍵的連接方式為結(jié)果，我們推測(cè)原因在于 C1 位的葡萄糖部分是處于平伏位的發(fā)生了輕微的扭曲，導(dǎo)致 H-1 與 H-2 偶合常數(shù)發(fā)生了細(xì)微變化

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本文編號(hào)：2724046