【摘要】：目的:多肽連接方法的改進和新型嘧啶類藥物合成與活性表征方法:1、天冬氨酸的側鏈與Rink-酰胺樹脂相接。然后在N-端延伸,分別得到FRGN、AVPIN、LLLLLN、LYRAN四條模型肽,通過FRGN、AVPIN、LLLLLN、LYRAN與CRKSGA、CRGDRGD、CAAFGGRDAG、Aux-aa(aa=Gly、Asp、Ala、Lys)經on-resin多肽連接法連接。分別用HPLC、LC-MS對連接產物進行液相分析和質譜確證。2、以2.4-氯-6-三氟甲基嘧啶為母核,經Suzuki-miyaura偶聯(lián)、取代、縮合反應得到一系列嘧啶類衍生物。采用細胞轉染、電生理、Transwell檢測腫瘤細胞遷移、SRB檢測細胞存活等實驗對PC-3M細胞進行活性測驗。分析合成的嘧啶類衍生物對PC-3M細胞的抑制作用。結果:1、通過FRGN、AVPIN、LLLLLN和CRKSGA、CRGDRGD、CAAFGGRDAG、Aux-aa(aa=Gly、Asp、Ala、Lys)連接產物的HPLC分析表明,“on-resin”的連接方法顯著減少了環(huán)化的副產物、樹脂上的NCL實現了幾乎100%的轉化率,在AVPIN、LLLLLN兩個難溶性肽的連接也取得了優(yōu)異成果。LYRAN與Auxaa(aa=Gly、Asp、Ala、Lys)分別用液相和on-resin連接,結果顯示,on-resin連接方法明顯可以簡化純化過程。2、氫譜分析、質譜分析、碳譜分析確證了合成的22個化合物。體外活性實驗數據表明合成的22個嘧啶類衍生物對PC-3M細胞有明顯的抑制作用。其中化合物1的抑制作用中效果顯著,并且低毒高效,能夠抑制腫瘤細胞的遷移。結論:1、我們已經開發(fā)了一種新的on-resin多肽連接方法,可以通過天然化學連接提供N-末端延伸和C-末端連接的靈活性或輔助基團肽連接。2、合成了一系列具有良好活性的新型嘧啶類衍生物。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R914
【圖文】：

圖 1.1 天然化學連接的基本過程天然化學偶聯(lián)法（NCL）反應十分高效，是當前化學合成種方法。但天然化學連接法有一定局限性：第一個局限就是制備硫酯，硫酯對堿的穩(wěn)定性差而在中性條件下能較穩(wěn)定的

圖 1.2 多肽酰肼制備硫酯進行天然化學連接1.2.3 天然化學連接的改進-輔助基團前面我們了解到半胱氨酸在天然蛋白中的豐度很低，導致了天然化學連接方法在實際合成蛋白的運用中無法通過分割多肽片段的方式偶聯(lián)，這些原因極大的

【參考文獻】

相關碩士學位論文 前1條

1 田小波;多肽酰肼偶聯(lián)法的優(yōu)化及其在環(huán)肽和糖蛋白合成中的應用[D];南昌大學;2017年

本文編號：2722302