【摘要】：目的:建立高效液相色譜法用以檢測萬古霉素在神經(jīng)外科患者血清、腦脊液中的濃度。根據(jù)檢測結(jié)果分析我院神經(jīng)外科萬古霉素臨床應(yīng)用的相關(guān)問題,探討萬古霉素濃度與療效之間的關(guān)系及其相關(guān)因素分析。輔助藥師參與臨床藥物治療工作。方法:應(yīng)用高效液相色譜儀建立檢測血清、腦脊液中萬古霉素濃度的方法。為2017年01月至2017年12月期間我院神經(jīng)外科應(yīng)用萬古霉素的患者檢測藥物濃度。應(yīng)用Excel、SPSS.22軟件從臨床應(yīng)用有效性、安全性、影響藥物濃度因素等方面對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果:萬古霉素在血清藥物濃度5-100mg·L~(-1)范圍內(nèi)線性良好,回歸直線方程為:y=3771.5x+49454,r=0.9994,定量下限與檢出限為5mg·L~(-1);腦脊液中萬古霉素在0.5-50mg·L~(-1)范圍內(nèi)回歸方程:y=13637x+16570,r=0.9990,定量下限與檢出限為0.5mg·L~(-1)。專屬性良好;血清樣品中萬古霉素的日內(nèi)RSD8%,日間RSD6%;腦脊液標(biāo)準(zhǔn)樣品日內(nèi)RSD10%,日間RSD8%;回收率均在96-110%范圍內(nèi),RSD5%;血清樣品和腦脊液樣品在室內(nèi)放置24小時,-80℃冰箱冷凍保存28天,反復(fù)凍融3次,檢測值的RSD7%;方法學(xué)考查符合要求。共采集了44名患者的136份樣本;平均劑量為(38.78±9.08)mg·kg~(-1)·d~(-1);萬古霉素血藥谷濃度(18.58±15.19)mg·L~(-1);腦脊液中萬古霉素濃度中位數(shù)為1.53mg·L~(-1),透過率(14.03±12.99)%。60.29%患者抗感染有效,腦脊液中細(xì)菌清除率可達(dá)到83.33%;腦脊液中萬古霉素濃度在4-8mg·L~(-1)范圍內(nèi)有效的可能更大(P=0.044),血清中萬古霉素濃度在低于10mg·L~(-1)時有效率降低(P=0.022)。不良反應(yīng)與萬古霉素血清谷濃度、合用氨基糖苷類藥物、利尿劑有關(guān)(P0.05)。不同疾病患者的萬古霉素腦脊液中濃度有差異(P=0.038);萬古霉素腦脊液中濃度與血液中白蛋白含量、腦脊液中乳酸脫氫酶間存在較強的線性關(guān)系(P0.01);血清中萬古霉素濃度與血液中白蛋白含量間關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.029);透過率與血中白蛋白含量以及腦脊液中蛋白含量具有線性關(guān)系(P0.05);多元線性回歸方程納入的變量與因變量構(gòu)建的模型均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);氨基糖苷類藥物與萬古霉素在腦脊液中濃度及透過率均有較強的負(fù)相關(guān)(P0.001)。結(jié)論:本研究建立的HPLC法測定萬古霉素在血清、腦脊液中濃度準(zhǔn)確可靠;萬古霉素的血清、腦脊液濃度可以反映有效性、安全性,可以為臨床治療提供參考;神經(jīng)外科患者血清、腦脊液中萬古霉素濃度受患者病理生理影響,腦脊液中萬古霉素濃度與血藥濃度相關(guān);氨基糖苷類藥物、利尿劑增加萬古霉素不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險,應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用;神經(jīng)外科患者應(yīng)用常規(guī)劑量的萬古霉素難以達(dá)到治療所需的藥物濃度,應(yīng)根據(jù)指南計算患者用藥劑量并且進(jìn)行TDM;臨床藥師參與臨床藥物治療工作,是團(tuán)隊醫(yī)療中必不可少的一部分。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R969
【圖文】：

（二）腦脊液中萬古霉素在 0.5-50mg·L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，定量下限與檢出限為 0.5mg·L-1，回歸方程 y=13637x+ 16570，r=0.9990。標(biāo)準(zhǔn)曲線見圖 2.2

腦脊液樣品中萬古霉素的標(biāo)準(zhǔn)曲線

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 郝京京;史中華;陳晗;王玉;王玉妹;徐明;周建新;;萬古霉素治療神經(jīng)外科術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染:一項針對處方劑量的回顧性調(diào)查[J];中華危重病急救醫(yī)學(xué);2016年07期

2 肖雄;張揚;張力偉;季楠;;腦脊液乳酸對神經(jīng)外科術(shù)后細(xì)菌性腦膜炎診斷價值的Meta分析[J];中華神經(jīng)外科雜志;2016年02期

3 門鵬;李慧博;翟所迪;;萬古霉素血藥谷濃度與腎毒性相關(guān)性的驗證:基于雙變量模型的Meta分析[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2015年20期

4 蔡云東;費愛華;;萬古霉素臨床療效相關(guān)影響因素的探討[J];臨床與病理雜志;2015年10期

5 樂海偉;沈偉;陸一高;;神經(jīng)外科患者術(shù)后顱內(nèi)感染病原菌耐藥性研究[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2015年08期

6 楊立宇;邵傳鋒;;聯(lián)合使用甘露醇對萬古霉素血藥濃度的影響[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2015年03期

7 李亞豐;溫良;葉科;葉曉挺;章劍堅;王端步;;開顱手術(shù)患者術(shù)后顱內(nèi)感染的病原菌分布與耐藥性分析[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2015年04期

8 王佳慶;朱樂亭;楊莉;趙志剛;梅升輝;;HPLC法測定血漿中萬古霉素濃度的不確定度評定[J];藥品評價;2013年20期

9 付雙雙;唐惠林;段京莉;;抗感染藥物治療藥物監(jiān)測的Meta分析[J];中國新藥雜志;2013年15期

10 郭志磊;范捷;;固相萃取和蛋白沉淀法在高效液相色譜法測定萬古霉素血藥濃度中的比較[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2013年09期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 王鑫璐;萬古霉素血藥濃度監(jiān)測及臨床應(yīng)用分析[D];吉林大學(xué);2017年

本文編號：2721268