【摘要】：心血管疾病(Cardiovascular Diseases,CVD)是世界范圍內(nèi)造成死亡的首要原因,在我國(guó)其患病率和死亡率仍為上升趨勢(shì),為一種致病機(jī)理復(fù)雜的慢性疾病,同時(shí)也給患者帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床治療時(shí),傳統(tǒng)給藥方案復(fù)雜且難以達(dá)到個(gè)體化用藥目的,患者依從性差,因此,利用多靶點(diǎn)機(jī)制治療復(fù)雜疾病,逐漸成為解決這類(lèi)問(wèn)題的關(guān)鍵要素。Polypill為一種固定劑量的心血管復(fù)方制劑,能同時(shí)調(diào)節(jié)多個(gè)CVD危險(xiǎn)因素,大大降低人群CVD事件的發(fā)生率和病死率,提高患者的依從性。由于Polypill采用傳統(tǒng)工藝技術(shù)制備時(shí),會(huì)面臨制劑工藝復(fù)雜,流程繁瑣的問(wèn)題,故制作復(fù)雜劑型難以實(shí)現(xiàn)規(guī)�；I(yè)生產(chǎn),成本較高、生產(chǎn)耗時(shí),因此本課題擬采用3D打印技術(shù)進(jìn)行Polypill的制備。3D打印是一種根據(jù)“逐層打印,層層疊加”的原理,通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)模型,制備具有特殊外型或復(fù)雜內(nèi)部結(jié)構(gòu)物體的快速成形技術(shù),3D打印Polypill具有工藝簡(jiǎn)單、靈活性好、重復(fù)性高、載藥量精確等優(yōu)點(diǎn),可打破傳統(tǒng)制劑技術(shù)局限性,為藥物新技術(shù)的研究奠定基礎(chǔ)。本課題擬制成能防治CVD多個(gè)危險(xiǎn)因素的“Polypill”組合,分別為:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、他汀類(lèi)藥物以及阿司匹林。其中,基于他汀類(lèi)藥物的優(yōu)勢(shì),將應(yīng)用最為廣泛的辛伐他汀作為模型藥物進(jìn)行第一階段的初步研究。1.系統(tǒng)評(píng)價(jià)Polypill對(duì)心血管疾病的干預(yù)效果與安全性,采用RevMan5.3版軟件進(jìn)行Meta分析處理,發(fā)現(xiàn)Polypill在降低血壓和血脂水平具有顯著差異,其安全性與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)對(duì)Polypill擬定的成分之一辛伐他汀進(jìn)行處方前研究,確定建模尺寸和劑量規(guī)格:半徑為4.0mm,高度為4.8mm,劑量為10mg。2.對(duì)3D打印辛伐他汀片進(jìn)行處方工藝研究,確定輔料基本組成:粘結(jié)劑(PVPK30)、填充劑(乳糖/微晶纖維素)以及打印液“墨水”(無(wú)水乙醇);采用單因素考察粉末鋪層厚度、噴涂次數(shù)和噴墨量等工藝參數(shù),應(yīng)用正交實(shí)驗(yàn)得到優(yōu)化的制備工藝:粉末鋪層厚度0.10mm、噴涂次數(shù)1次,打印頭噴墨量75%、粉末粒徑75μm(200目)、干燥溫度45℃、干燥時(shí)間40min;采用單因素試驗(yàn),以體外溶出度為指標(biāo)(Q)初步確定PVPK30、乳糖/微晶纖維素以及無(wú)水乙醇的用量范圍,分別為:PVPK30(%)25~35、乳糖/微晶纖維素(g/g)1.7~3.0、無(wú)水乙醇(%)65~85。將三個(gè)因素作為變量,應(yīng)用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法進(jìn)一步優(yōu)化處方,篩選出最佳處方組成:PVPK30為30%,乳糖/微晶纖維素為2.5,無(wú)水乙醇為74%,并對(duì)處方進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn),結(jié)果與預(yù)測(cè)值相比偏差均小于5%,表明星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法所建立的模型預(yù)測(cè)性較好,優(yōu)化處方合理。3.按照優(yōu)化處方工藝制備3批3D打印辛伐他汀片,觀察性狀并測(cè)定其機(jī)械性能,建立HPLC法作為樣品的含量測(cè)定方法和方法學(xué)驗(yàn)證,采用?_2相似因子法與市售片劑進(jìn)行溶出度對(duì)比。通過(guò)對(duì)3D打印辛伐他汀片進(jìn)行部分質(zhì)量控制評(píng)價(jià),表明該制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控,溶出曲線(xiàn)與市售產(chǎn)品相似,為3D打印技術(shù)應(yīng)用于CVD制劑領(lǐng)域提供可行性依據(jù)。4.根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則,對(duì)優(yōu)化3D打印片劑進(jìn)行高溫、高濕、強(qiáng)光的影響因素試驗(yàn)及加速試驗(yàn),影響因素試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品應(yīng)置于陰涼干燥、密閉避光的環(huán)境下保存。由于時(shí)間原因,本品只進(jìn)行了3個(gè)月的加速試驗(yàn)考察,各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R943
【圖文】：

制劑的系列研究。型打印技術(shù)制備工藝簡(jiǎn)單、重復(fù)性高，能與多種輔料結(jié)合，具受任何幾何形狀的限制，故可制備出由簡(jiǎn)單到復(fù)雜構(gòu)造的指定釋藥高端制劑，并有文獻(xiàn)佐證可以通過(guò)劑量[20]，達(dá)到“量體裁衣”的目的，符合個(gè)體化治療015 年美國(guó) FDA 批準(zhǔn)世界首例利用此技術(shù)制備的etam)上市[21]，臨床上用于治療癲癇發(fā)作，基本過(guò)程放置于操作臺(tái)面上，打印噴頭根據(jù)指定程序在需要墨水，直至一層打印完畢，操作臺(tái)下降一定距離，行下一層的打印，如此循環(huán)制得 3D 打印成型件，

為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用漏斗圖分析結(jié)果的發(fā)表偏分析判斷結(jié)果的穩(wěn)定性。篩選及納入研究的基本特征篩后獲得 5617 篇文獻(xiàn)，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后得 4578 篇；除綜述、與內(nèi)容無(wú)關(guān)等文獻(xiàn)得 45 篇；閱讀全文進(jìn)行復(fù)篇外文文獻(xiàn)[10,27-40]。其中 4 篇[27,30,32-33]文獻(xiàn)為 Polypill 和，1 篇[29]為 Polypill 和標(biāo)準(zhǔn)治療的比較，4 篇[31,34-36]為 間的比較，6 篇[10,28,37-40]為 Polypill 和相關(guān)藥物之間的比脂藥合用）。納入研究的文獻(xiàn)篩選流程圖見(jiàn)圖 1-1，基

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9 葛新;;辛伐他汀片輔助治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛效果觀察[J];大家健康(學(xué)術(shù)版);2014年04期

10 尹巽葵;殷玉娟;吳磊;呂小滿(mǎn);李國(guó)棟;;不同廠家辛伐他汀片的藥劑學(xué)評(píng)價(jià)[J];藥學(xué)服務(wù)與研究;2007年03期

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