【摘要】：有機(jī)硼酸類化合物是一類非常重要的有機(jī)硼化合物,自20世紀(jì)80年代Suzuki反應(yīng)被報(bào)道以來,有機(jī)硼酸化合物受到了科學(xué)家們廣泛關(guān)注,其被廣泛應(yīng)用于化學(xué)合成、生命科學(xué)及材料科學(xué)領(lǐng)域。例如作為有機(jī)合成的重要砌塊,糖類的小分子探針,靶標(biāo)篩選,新型材料設(shè)計(jì)、構(gòu)建以及自組裝的砌塊等。隨著有機(jī)硼酸藥物——硼替佐米的上市,國際醫(yī)藥研發(fā)開始高度關(guān)注有機(jī)硼酸類化合物。針對(duì)該類化合物的研究不再局限于新靶標(biāo)的活性篩選,還將其作為藥物遞送載體,或直接應(yīng)用于抗腫瘤、病毒和細(xì)菌感染等臨床治療研究。他伐硼羅(Tavaborole)是2014年被美國FDA批準(zhǔn)上市的廣譜抗真菌藥物。該藥結(jié)構(gòu)屬于苯并硼唑(benzoxaboroles)類,用于治療甲癬,這種疾病雖然不會(huì)危及生命,但是極易傳染復(fù)發(fā)。他伐硼羅所具有的獨(dú)特苯并硼唑結(jié)構(gòu)能夠有效抑制致病機(jī)制的關(guān)鍵靶標(biāo),其優(yōu)越的親電性使其亦可作為其他酶抑制劑的重要活性片段。文獻(xiàn)報(bào)道的他伐硼羅合成路線一般使用多種金屬有機(jī)試劑,在生產(chǎn)中存在巨大安全隱患;或者是制備過程中需要價(jià)格昂貴的金屬催化劑。因此開發(fā)一條綠色且適宜于工業(yè)生產(chǎn)的他伐硼羅合成路線,具有重大的應(yīng)用價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。本論文圍繞他伐硼羅合成中關(guān)鍵的芳基硼酸構(gòu)建問題,采用基于芳基重氮鹽為底物的硼基化方法,開發(fā)了一條全新的他伐硼羅合成路線。該路線以2-氨基-5-氟苯甲酸為原料,經(jīng)還原應(yīng)及重氮化后與四羥基二硼反應(yīng)得到他伐硼羅,步驟較短,無需繁瑣的保護(hù)及脫保護(hù)操作,簡單綠色,且避免了金屬有機(jī)試劑和過渡金屬催化劑的使用,但是硼基化一步的收率較低。為解決該問題,我們又研究開發(fā)了 一種新型可見光誘導(dǎo)的芳基硼基化反應(yīng)。該方法可以在室溫下進(jìn)行,條件溫和,無任何催化劑和添加劑參與反應(yīng),反應(yīng)體系簡單,且對(duì)多數(shù)官能團(tuán)都有較好的耐受性。該反應(yīng)以芳基偶氮砜為底物,聯(lián)硼酸頻哪醇酯作為硼源,乙腈和水作為混合溶劑,氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下以藍(lán)色可見光照射,室溫下即可以較高收率得到目標(biāo)產(chǎn)物芳基硼酸酯。此外,四羥基二硼也可以作為硼源進(jìn)行反應(yīng)直接得到芳基硼酸。我們也通過自由基捕獲實(shí)驗(yàn)及硼譜數(shù)據(jù)提出了可能的反應(yīng)機(jī)理。然而,該方法尚未用于他伐硼羅的合成。本論文中,所有的中間體及目標(biāo)化合物均進(jìn)行了熔點(diǎn)測定以及1HNMR,13C NMR結(jié)構(gòu)確證。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R914.5

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本文編號(hào)：2715674